《Science》臨床大發現：癌症擴散另有新徑！並不都是通過淋巴結轉移！

癌症擴散是癌症最為致命的方面，傳統的癌症轉移模式認為是從原發性腫瘤先轉移到附近的淋巴結最後再發生其它器官的轉移，馬薩諸塞州總醫院（MGH）的一項新研究發現，傳統的轉移模式可能並不是腫瘤唯一轉移的方式。相關研究將在線發表在7月7日的《Science》上。研究發現，對於大多數的結直腸癌患者，遠處轉移直接起源於原發性腫瘤，與任何淋巴結轉移無關。

馬薩諸塞州總醫院放射腫瘤科Edwin L. Steele實驗室Kamila Naxerova博士表示，「淋巴結轉移是遠處轉移的前體」的模型並不適用於所有的甚至大多數的結直腸癌。另一種模式是淋巴結轉移和遠處轉移在原發性腫瘤中存在獨立的起源，並且原發性腫瘤的一部分可能引起肝、腦和肺的轉移，另一部分可能引起淋巴結的轉移。這個重大的發現填補了我們對轉移性疾病發生髮展的重大知識空白，並將在臨床上指導淋巴結轉移的治療及改善。

Kamila Naxerova，PhD

這現象研究是在2014年研究的基礎上的後續研究。 Naxerova及他的同事發現了一種簡單的測定方法 ，可以揭示患者體內不同部位腫瘤之間的進化關係。該測定方法的原理是基於對鳥嘌呤（poly-G）容易發生突變的小片段的分析。通過分析發現，原發性腫瘤和轉移性腫瘤之間的關係對於每一例患者來說都是不同的。例如，一些腫瘤的轉移在某些患者早期的時候完成，但是在其他患者中可能晚期才會發生。該測定方法還可以根據其腫瘤的遺傳圖譜來對轉移灶起源的區域進行鑒定。

目前大多數實體瘤的治療為TNM（原發性腫瘤、淋巴結轉移和遠處轉移）分期。臨床上發現具有淋巴結轉移的患者有較高的遠處轉移的可能性。但是通過最近的幾項臨床研究發現，轉移性淋巴結的清除並不總是能改善患者的生存率。為此，科學家開始懷疑淋巴結與遠處轉移之間的關係。為了更好的了解原發性腫瘤與淋巴結轉移和遠處轉移之間的關係，研究人員使用poly-G分型對17例原發性腫瘤、淋巴結轉移和遠處轉移的結直腸癌患者的200多個組織樣本進行了分析。

研究發現，35%的患者淋巴結轉移和遠處轉移均起源於原發性腫瘤中相同的細胞類型，與我們所熟知的原發性腫瘤先擴散到淋巴結，然後再發生遠處轉移的情況相符。然而，在65%的患者，poly-G分型顯示淋巴結轉移和遠處轉移的細胞類型是不同的，但是這些遠處轉移的細胞與原發性腫瘤中的細胞類型相同，表明這些遠處轉移的細胞並不是來源於淋巴結，而是來源於原發性腫瘤。

Naxerova表示，他們懷疑淋巴結轉移僅僅表明具有侵襲性的原發性腫瘤的存在，而並不能說明由淋巴結轉移直接導致了遠處的轉移。現在需要確定的是淋巴結轉移和遠處轉移具有共同起源患者的臨床結果與兩者具有不同進化來源的患者的臨床結果是否相同。如果有差異，那麼他們的檢測方法對未來患者的預後將非常有用。

哈佛醫學院放射腫瘤學Steele實驗室的主任Rakesh K. Jain博士表示，淋巴結轉移通過被我們認為是發生遠處轉移的必要條件。多項回顧性分析和前瞻性研究發現，淋巴結的完全解剖並不能賦予惡性腫瘤生存優勢。這項研究新成果為這個多年未解之謎提供了第一個直接的遺傳學證據。

馬薩諸塞州總醫院病理學習綜合診斷中心Jochen K. Lennerz博士補充道，分型、分級和分期是我們傳統評估癌症的共工具，但是並不能說明癌症之間的關係。如果這種分析癌症轉移的方式是有效的，我們將儘快將其推廣到臨床。

研究人員目前正對100多名患者展開研究，以探究這兩種不同轉移的患者在生存上是否存在差異。

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