基因改造使小鼠獲得自閉症癥狀以後……

本文轉載自生物通網站

英國Cardiff大學從事自閉症研究的行為神經科學家Stéphane Baudouin正通過缺失neurolignin-3基因來獲得自閉症研究小鼠模型。對人類來說，neurolignin-3基因突變與自閉症有關，在小鼠身上，該基因變異所引發的癥狀與人類疾病癥狀非常類似，比如重複行為和社交缺陷。

Baudouin對小鼠們進行了社會行為測試，當把未經改造的對照組小鼠和基因缺失小鼠放在一起時，對照小鼠竟然對其他小鼠的尿液味道不感興趣！

「我被驚到了，」Baudouin說。「於是，立馬就被吸引了。」

為了證實懷疑，Baudouin和同事們把對照組小鼠遠離基因缺失小鼠後，這種異常影響竟然消失了！

neurolignin-3基因補回型小鼠（把neurolignin-3基因補回基因缺失型小鼠體內）不僅自身表現恢復正常，而且它們對正常小鼠的異常行為影響也消失了。

實驗證實，兩種類型小鼠共處將導致行為異常改變。這項工作發表在《eNeuro》雜誌。

Baudouin的研究小組還發現，當與對照組小鼠共處時，改造後的小鼠似乎變得更缺少社會化，甚至更焦慮。但是當它們與其他neurolignin-3基因缺失型小鼠待在一起時，這些癥狀並沒有加劇。Ehrenreich說：「共處實驗下，野生型和缺失型小鼠的一些特質似乎能被改善或者惡化，這種影響耐人尋味，它也許可以重現自閉症病人所經歷的社交壓力。」

東京RIKEN腦科學研究所的分子神經科學家Toru Takumi說，這種影響可延伸到其他自閉症小鼠模型，在未來的動物模型研究中，他可能需要重新分析他的所有行為實驗結果。

這已經不是第一次研究者們質疑「小鼠是否是行為方面研究的恰當動物模型」。指責觀點來自動物並非人類狀況研究的最佳預測個體，它們的行為經常隨飲食等細微處理變化波動。

哥倫比亞大學醫學中心的行為神經科學家Mu Yang說：「外表型（phenotypes），即生理或行為特徵在不同的社會環境下也許無法複製。眾所周知，在一隻小鼠身上取得的實驗成果可能對其他小鼠根本不起作用。」

針對這些問題，一些自閉症研究學者轉向了其他社會型動物，比如大鼠。去年，中國研究學者報道，基因工程改造的突變型猴子產生了與人類自閉症類似的癥狀，該研究小組認為猴子是現階段最接近人類真實情況的動物模型。

Max Planck實驗醫學研究所的分子神經科學家Hannelore Ehrenreich說：「儘管如此，我們依然可以通過仔細的實驗設計將小鼠的社會環境問題最小化。」但是她強調，研究人員必須始終透明地報道他們所使用的動物的社會狀況。「太多的研究者忽略了用於解釋動物行為的關鍵細節，例如動物的吃住條件、遺傳背景等，在文章中這些信息往往並沒有得到很好的描述。」

原文標題：Male and Female Mice Lacking Neuroligin-3 Modify the Behavior of Their Wild-Type Littermates

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