研究發現一種蛋白質可修復心血管疾病患者的血管損傷！

來自波士頓兒童醫院血管生物學計劃的科學家已經發現了一種工程化的融合蛋白，可以在高血壓，動脈粥樣硬化，中風，心臟病發作和其他心血管疾病發作後恢復血管健康。研究結果今天發表在科學信號上。

平均而言，每個人都有6萬公里的血管穿過他或她的身體。身體使用多種機制來保持其巨大的血管網路健康，包括一種微小的脂肪分子，稱為S1P的脂質，起著特別重要的作用。

S1P受體點在內皮的表面，一層細胞排列全身的血細胞內部。這些所謂的內皮細胞一起在身體循環血液和周圍組織之間形成屏障。當S1P分子激活其受體時，它抑制內皮炎症，通常有助於調節心血管健康。

現在，來自波士頓兒童血管生物學計劃的Timothy Hla博士領導的研究人員設計了一種新的治療融合物，可以在發生一系列心血管疾病後引發更多的S1P受體活性並恢復血管健康。

尋求穩定

至於S1P對我們的健康至關重要，它不能單獨做它的工作。相反，S1P依賴於另一組身體的分子將其通過血流轉運，使得其可以發現並結合其內皮上的細胞受體。

「高密度膽固醇（HDL） - 也被稱為良好的膽固醇 - 攜帶一種稱為ApoM的蛋白質，反過來又吸引並結合其中的S1P，」血管生物學計劃的研究人員Hla說， 「這三者一起激活S1P受體並促進內皮細胞功能，最終激活血管修復。」

但是，在治療推理中模仿這個三重奏並不是那麼簡單。高密度脂蛋白（HDL）是一種高度複雜和大型納米粒子，除了ApoM外，還含有大量蛋白質和脂質，在實驗室中很難合成和生產。所以，Hla策划了如何優化HDL和S1P之間的接頭蛋白質ApoM。

Hla從以前在小鼠中的研究中知道，合成來源的ApoM是不穩定的，僅在體內血液中具有15分鐘的半衰期。為了產生治療影響並將更多的S1P提供給受體，Hla需要自己使ApoM持續更長時間。

為S1P建立更好的載體

為了在他們的實驗室中設計出更穩定的ApoM版本，Hla的團隊從免疫系統中獲取了一個提示。他們調整了高度穩定的稱為Fc的抗體片段，並將其融合到合成的ApoM中。

為了測試其治療效果，Hla和他的團隊將其工程化的ApoM-Fc與S1P組合用於具有不同模型的血管疾病和損傷的小鼠組。一起，ApoM-Fc融合物具有比ApoM單獨更長的半衰期，在血液中持續長達90小時。在小鼠血液中，ApoM-Fc在血管內皮細胞上強力激活S1P受體。令人矚目的是，ApoM-Fc和S1P的治療組合降低了高血壓小鼠的血壓，減輕了心臟病發作的組織損傷，促進了腦卒中後的腦組織恢復。

「如果您為S1P提供工程化的ApoM-Fc，我們在臨床前動物模型中看到明顯的治療益處，」Hla說。 「在小鼠中，它允許血管在各種疾病和損傷後更好地修復自己 - 所以我們渴望看到這可能有一天可以轉化為臨床應用。」(sunshine2015 206388)

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