冰桶挑戰三周年！研究人員首次發現「漸凍症」的致病突變

J. Paul Taylor博士

肌萎縮側索硬化症（ALS），又稱漸凍症，是一種患者的脊髓和大腦逐漸萎縮的病症。2014年夏天，「冰桶挑戰」風靡一時，也讓更多的人了解和關注ALS，目前尚無有效的治療方法。恰逢「冰桶挑戰」三周年，8月16日發表在Neuron雜誌上一項研究或許為開發出有效的治療ALS的方法提供了可能。

由聖猶達兒童研究醫院和梅奧診所的科學家領導的小組確定了一種基本的生物機制，一種名為TIA1的蛋白突變，會影響蛋白的相變行為，造成控制肌肉的神經元死亡，進而導致ALS。

這項研究由聖猶達細胞和分子生物學系主任、霍華德?休斯醫學研究所研究員J. Paul Taylor博士，以及梅奧診所Rosa Rademakers博士所領導。

當研究人員分析受ALS / FTD影響的家庭的基因組時，發現了TIA1突變。Taylor博士表示，這是首次發現ALS的致病突變。與其他遺傳疾病不同，這種突變不會在生物調節途徑中破壞酶。相反，這種突變會導致與細胞相分離過程有關的TIA1蛋白異常。

相分離是細胞正常發揮功能所依賴的一種機制，細胞內蛋白會通過相分離機制組裝成有序的組合體——一種對細胞功能的實現至關重要的無膜細胞器，而TIA1突變會影響蛋白與其他蛋白結合的能力，破壞蛋白相變的平衡，造成細胞器內的TIA1突變蛋白不斷增多、聚集，進而殺死控制肌肉的神經元。

研究人員進一步研究發現，ALS患者中TIA1突變經常發生。他們還發現攜帶這種突變的人也患有這種疾病。Taylor博士表示：「這篇論文提供了第一個確鑿的證據，表明導致疾病的突變會改變蛋白質的相變行為。而相變行為的改變也改變了細胞的生物學特性。」

目前ALS的藥物，只能試圖改善已經受損的神經元的功能，效果甚微。而最新研究結果表明，通過恢復患者體內細胞相分離的平衡，或可避免神經損傷。這為發現ALS/FTD的首個有效治療方法提供了一條非常有前景的途徑。

泰勒及其同事將會繼續了解相變的基本過程。同時，相變的基本病理也可能是其他比如說阿爾茨海默氏症等神經退化性疾病的基礎，這種研究方法或許也可以應用於阿爾茨海默氏症的研究。

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參考資料：1）Researchers discover fundamental pathology behind ALS

2）霍金可能有救了！美國發現漸凍人症基本病理

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