降膽固醇葯——你意想不到的作用！

這種數字彩色掃描電子顯微鏡（SEM）圖像顯示侵入免疫細胞（黃色）的沙門氏菌（紅色）。傷寒沙門氏菌是傷寒的原因。杜克研究人員發現，人類遺傳變異可能會影響沙門氏菌入侵細胞和傷寒風險。

你一直在採取降血糖治療心臟病發作或中風的風險可能有一天會引起雙重責任，從而保護一切傳染病，包括傷寒，衣原體和瘧疾。

公爵科學家最近發現，影響膽固醇水平的基因變異會增加你感染傷寒的風險。他們還表明，一種常見的降膽固醇藥物（依澤替米貝或澤西亞）可以保護斑馬魚免受沙門氏菌傷寒，這是令人討厭的感染背後的罪魁禍首。

8月21日在美國國家科學院院刊上發表的調查結果，深入了解了人們對傳染病易感性的機制。他們還指出可能的途徑來保護那些最容易受到病原體侵害宿主細胞的致病菌如沙門氏菌的侵害。

杜克大學醫學院分子遺傳與微生物學研究與助理教授的資深作者Dennis C. Ko博士說：「這只是第一步。 「我們需要在不同的模型生物體內嘗試這種方法，如小鼠，並且可能會有不同的病原體，我們可以考慮將其帶入診所。令人興奮的是，我們的研究提供了一個藍圖，用於聯合不同的技術，以了解為什麼某些人們比其他人更易感染疾病，可以做些什麼。」

在上世紀末，愛爾蘭移民瑪麗·馬龍（Mary Mallon）在紐約市遇難50多人之後，獲得了「傷寒瑪麗」的名字。馬龍顯然不受其攜帶的細菌的傷害，許多與臭名昭著的廚師接觸的人也不會感染這種疾病。什麼使他們有所不同？

Ko長期以來一直對這個問題感興趣。然而，試圖解釋人們對感染性疾病易感性的差異可能是棘手的：你不總是能知道有人因遺傳構成或缺乏暴露而保持健康，即使每個人都暴露在外是無數的其他環境因素髮揮作用。

因此，Ko和他的團隊不是讓現實世界進行實驗，而是從健康的人類志願者中使用了數以百計的細胞系，並將其暴露於與綠色熒游標記物相同的劑量的傷寒沙門氏菌。然後他們尋找遺傳差異，區分細菌入侵率高的細胞。

研究人員發現，稱為VAC14的基因中的DNA的單個核苷酸與細胞中細菌侵襲的水平相關。當它們敲除基因時，細胞更容易入侵。他們也意外地發現那些更敏感的細胞具有更高水平的膽固醇，這是沙門氏菌結合侵入宿主細胞的細胞膜的重要組成部分。

Ko想看看這個遺傳差異是否與人口有關。通過科學文獻的研究，他決定接觸到在越南工作的研究員，Sarah Dunstan博士，他曾在該國學習傷寒。當鄧斯坦在1000名越南人中檢測到DNA時，其中一半患有傷寒，其中一半沒有，發現VAC14基因變體與較高的傷寒升高風險有關係。下一步正在調查是否有辦法糾正這種易感性。

Ko發現，發現這種機制很重要，因為很多人都使用降膽固醇藥物，尤其是用於高膽固醇的他汀類藥物。 「我們想知道是否可以給予類似的藥物來減少沙門氏菌感染的風險。」

柯氏實驗室的研究生莫妮卡·阿爾瓦雷斯（Monica Alvarez），研究的主要作者，在斑馬魚方面有一些經驗，所以他們決定從那裡開始。她向他們的水中加入降膽固醇藥物（依澤替米貝或Zetia），然後將傷寒沙門氏菌注射入魚。她發現被治療的動物更有可能將細菌從系統中清除並存活。

接下來，研究人員計劃在小鼠中進行類似的實驗，並且可能對已經服用降膽固醇藥物的人進行回顧性研究。他們想探討這種方法是否可以抵禦其他傳染病，並且已經篩查了在感染過程中某些時候已知的依賴於膽固醇的其他病原體。

Ko說：「我們基於細胞的人類遺傳方法是我們將細胞生物與人類疾病聯繫起來的一種方式。 「通過弄清楚這種機制，您只要看基因，您可以發現意想不到的可能的治療策略。」（sunshine2015 206465）

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