夏雲龍：搞腫瘤心臟病學，要警惕四種抗癌治療相關的毒性表現

近期，大連醫科大學附屬第一醫院韓煦、夏雲龍在本刊發文指出，腫瘤患者在化療期間和化療結束後，可能會出現高血壓、肺動脈高壓、典型及不典型胸痛、急性冠脈綜合征等抗腫瘤治療相關血管毒性表現。

高血壓

很多化療藥物會導致高血壓，尤其是具有抑制血管內皮細胞生長因子（VEGF）信號通路功能的藥物，例如貝伐單抗有70%的可能引發高血壓。

年齡≥60~65 歲、既往有高血壓病史、吸煙史、高脂血症或糖尿病病史的患者使用化療藥物時血壓更易升高。

大部分患者在化療療程起始時期，收縮壓約升高10~20 mmHg，舒張壓約升高5~15 mmHg，並且在使用酪氨酸激酶抑製劑（TKI）化療的患者中血壓在使用的數小時內便可升高。

肺動脈高壓

達沙替尼作為一種BCL-ABL 基因的酪氨酸激酶抑製劑，被用於費城染色體陽性的白血病患者中，會導致前毛細血管肺動脈高壓。在應用達沙替尼的患者中，高達11% 的比例出現肺動脈壓力增高，而且終止治療也並不能完全逆轉。

一項實驗表明，在患有慢性低氧血症的患者中，VEGF 受體2 抑製劑的使用會導致肺動脈高壓的再發。

胸痛

許多化療藥物都可以引起心肌缺血的產生，其中最經典的例子就是5-氟尿嘧啶，它將會引起1%~18%的用藥患者產生胸痛的癥狀，而它的前體藥物卡培他濱會也會導致胸痛發生。

胸痛的產生可以非常迅速，甚至在全身血葯濃度達到頂峰時候即可產生，並可導致血管反應性的改變。胸痛的種類包括勞累型心絞痛、靜息型心絞痛及變異型心絞痛。

VEGF信號通路抑製劑是另一類已知的和心絞痛有關的藥物，造成的心絞痛發病率1%~15% 不等。

使用索拉非尼化療的患者僅四年，血管動脈粥樣硬化就發生迅速的進展，可從正常冠脈發展到左主幹中度狹窄；貝伐單抗可以減少血管的再生和已存在的斑塊的生長。

急性冠脈綜合征

很多化療藥物可以改變冠脈血管的反應性從而出現靜息和不穩定性心絞痛的表現，患者甚至會出現心肌梗死以及室性心動過速、心室顫動等心律失常，這些副作用在使用5-氟尿嘧啶和卡培他濱的患者中均有報道。

在應用紫杉醇、吉西他濱、利妥昔單抗及索拉非尼化療患者中，持續的血管痙攣也會引起急性冠脈綜合征的表現。

腫瘤患者由於應用化療藥物導致血管內皮細胞功能失調從而會引起斑塊的破裂和糜爛，一個典型的例子是順鉑單獨或聯合應用博來黴素及長春鹼類藥物。

致死性心肌梗死極少見，僅見於0.1% 的患者，但是在應用貝伐單抗的患者中有2% 發生急性冠脈綜合征。聯合應用5- 氟尿嘧啶或者卡鉑治療會使總體動脈血栓栓塞事件的發病率高2 倍以上。

VEGF 受體TKI 導致動脈血栓栓塞事件的相對危險性為貝伐單抗的1.5~2 倍，在舒尼替尼、帕唑帕尼和索拉非尼中均被報導。

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