【1】Cell：重大進展！維生素C可促進白血病幹細胞死亡，有望用於治療白血病

doi：10.1016/j.cell.2017.07.032

在一項新的研究中，來自美國紐約大學醫學院等研究機構的研究人員發現維生素C不會導致骨髓中存在缺陷的造血幹細胞（即白血病幹細胞）發生增殖形成血癌，而是促使它們發生分化和凋亡。相關研究結果於2017年8月17日在線發表在Cell期刊上，論文標題為「Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression」。

這些研究人員說，在某些白血病患者中，已知某些基因變化會降低酶TET2促進白血病幹細胞分化為成熟的最終會死亡的血細胞的能力。這項新的研究發現維生素C在經過基因改造缺失TET2的小鼠中可激活TET2的功能。論文共同通信作者Benjamin G. Neel說，「我們對高劑量的維生素C可能安全地治療由TET2缺失性的白血病幹細胞導致的血液疾病的前景感到激動人心，而且很可能是與其他的靶向療法聯合使用。」

在10%的急性髓性白血病（AML）患者中存在降低TET2功能的基因突變，在30%的骨髓增生異常綜合症中存在TET2基因突變，在將近50%的慢性骨髓單核細胞性白血病中存在TET2基因突變。

【2】Nature：重大突破！揭示維生素C調節造血幹細胞功能阻止白血病產生機制

doi：10.1038/nature23876

人們對幹細胞代謝的了解並不太多，但是來自美國德州大學西南醫學中心兒童醫學中心研究所的一項新的研究發現造血幹細胞攝取非常高水平的維生素C，從而調節它們的功能和抑制白血病產生。相關研究結果於2017年8月21日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis」。

論文通信作者、德州大學西南醫學中心主任Sean Morrison博士說，「一段時間以來，我們已知具有較低維生素C水平的人具有增加的癌症風險，但是我們並沒有充分地理解其中的原因。我們的研究提供部分解釋，至少從造血系統的角度而言。」

在過去，人們很難研究幹細胞代謝，這是因為進行代謝分析需要大量的細胞，然而在體內每個組織中的幹細胞是非常少的。在這項新的研究中開發的技術允許科學家們常規地測量幹細胞等罕見的細胞群體中的代謝物水平。

【3】Ontarget抗癌t新突破！維生素C+抗生素：抗癌療效增值100倍！

doi：10.18632/oncotarget.18428

腫瘤幹細胞是致命腫瘤的源泉之一。而根據斯坦福大學完成的一項最新研究，維生素C+抗生素組合可以清除腫瘤幹細胞。

根據這項發表在Oncotarget上的新研究，這種抗生素叫做多西環素如果在維生素C作用後加入，可以在實驗室條件中高度有效地殺死腫瘤幹細胞。

研究人員解釋說這種方法提供了一種預防癌細胞耐葯的新方法，展示了如何採用聯合治療克服腫瘤細胞耐藥性。

Michael Lisanti教授設計了這項實驗，他解釋說：「我們現在知道一部分腫瘤細胞可以躲過化療藥物的殺傷，從而變成耐葯細胞，而我們的這種新策略揭示了這個過程是如何發生的。」

「我們懷疑問題的答案在於某些腫瘤細胞可以變更它們的能量來源。因此當藥物治療減少某些能量來源時，這些腫瘤細胞可以通過其他的能量來源維持生存。」

這種新的聯合方式防止了腫瘤細胞改變它們的能量來源，通過防止它們從其他物質獲得能量，從而有效地讓這些細胞飢餓。

【4】Cancer Cell：高劑量維生素C治療癌症通過1期臨床試驗檢測

DOI：10.1016/j.ccell.2017.02.018

最近一項臨床試驗發現向腦癌和肺癌病人體內常規注入日均推薦維生素C含量的800~1000倍是具有安全性的，該治療方法或可提高標準癌症治療的治療結果。在這項發表在國際學術期刊Cancer Cell上的新研究中，愛荷華大學的研究人員還發現了改變癌細胞鐵代謝的信號途徑，這可導致癌細胞對高劑量維生素C誘導細胞死亡的敏感性增加。

"這篇文章揭示了癌細胞的一個代謝弱點，讓我們可以使用一些氧化還原活性化合物，比如維生素C，來促進癌細胞對放射或化療的敏感性。"文章共同作者Garry Buettner這樣說道。

腦癌安全性評估實驗共包含11名病人，他們每周需要接受三次維生素C注入，共持續兩個月，隨後每周注入兩次持續七個月，同時接受標準的放射治療和化療。每次注入的目標是將病人血液中維生素C的濃度提高到20000uM，而大多數成年人血液中維生素C的濃度是70uM。由於維生素C在人類循環系統中的半壽期為大約兩小時，因此需要使用高劑量的維生素C。該治療方法得到普遍耐受，只出現了包括尿頻和口乾等輕微的副作用，還有一些患有高血壓的病人在注入維生素C後血壓迅速回落。

【5】Oncotarget：重大發現！維生素C或可有效靶向殺滅癌症幹細胞

DOI：10.18632/oncotarget.15400

日前，一項刊登在國際雜誌Oncotarget上的研究報告中，來自索爾福德大學的研究人員通過研究發現，相比諸如2-DG等藥物而言，維生素C能以10倍的高效率來有效阻斷癌細胞的生長，文章中，研究人員首次提出證據表明，維生素C（抗壞血酸）能夠被用來靶向並且殺滅癌症幹細胞（CSCs），癌症幹細胞能夠引發致命性的腫瘤。

研究者Michael P. Lisanti教授表示，如今我們通過研究闡明了如何利用一系列天然物質來靶向作用癌症幹細胞，比如水飛薊素和蜜蜂衍生物CAPE等，但到目前為止最令我們興奮卻是維生素C的特殊功效。維生素C是一種便宜、天然、無毒且非常容易獲得的物質，而且其能夠作為一種潛在的武器來幫助抵禦癌症。

癌症幹細胞被認為是引發癌症化療耐受性的根源，其會導致惡性癌症患者的療法失敗，並且會誘發腫瘤複發以及轉移；文章中，研究者通過研究評估了癌症幹細胞的生物能學特性，該過程能夠促進癌症幹細胞存活並且繁衍，而干擾其代謝或許就能夠有效抑制癌症幹細胞發展。

【6】流行病學研究：維生素C、胡蘿蔔素等抗氧化劑可以降低肺癌風險

DOI：10.3389/fonc.2017.00023

一項近日發表在Frontiers in Oncology的流行病學研究表明含有高類胡蘿蔔素和維生素C的飲食也許可以幫助免患肺癌。該研究的作者發現維生素C似乎可以降低經常吸煙男性的肺癌風險，同時beta-胡蘿蔔素、alpha-胡蘿蔔素、beta-隱黃質和番茄紅素都具有相似的效應。

同時這些氧化劑中的某些物質還和重度吸煙或者不吸煙女性的肺癌風險相關。「我們的研究表明維生素C可以保護不吸煙女性免患肺癌。據我們所知，這是此前從未報道過的現象。」該研究第一作者、博士後Martine Shareck這樣說道。

這項研究使用了來自肺癌病例對照研究的數據，這是少有的按照吸煙強度探索像維生素C、類胡蘿蔔素這類抗氧化劑的作用的研究。也是首個考慮吸煙時間及戒煙時間的研究，而這兩個參數均是肺癌的關鍵歷史因素。

【7】Redox Biol：揭示高劑量維生素C殺死癌細胞機制

doi：10.1016/j.redox.2016.10.010

作為一種癌症療法，維生素C並不那麼完美，但是來自美國愛荷華大學的研究人員認為這是因為人們經常以一種註定會失敗的方式使用它。

大多數維生素C療法涉及口服這種物質。然而，愛荷華大學研究人員證實靜脈注射維生素C---繞過正常的胃腸道代謝和分泌途徑---會使得血液中的維生素C水平比口服時觀察到的水平高100～500倍。正是血液中的這種超高濃度的維生素C對它攻擊癌細胞的能力而言是至關重要的。

愛荷華大學氧化還原生物學專家Garry Buettner的早期研究已發現在這些異常高的水平（處於毫摩爾範圍）下，維生素C選擇性地殺死試管中和小鼠體內的癌細胞，而不會殺死正常的細胞。如今，愛荷華大學醫院和診所的醫生們正在針對胰腺癌和肺癌的臨床試驗中測試這種方法：將高劑量靜脈注射維生素C與標準的化療或放療組合在一起。初步的I期臨床試驗結果表明這種療法是安全的和耐受良好的，並且提示著這種療法會改善病人治療結果。當前的更為大型的臨床試驗旨在確定這種療法是否改善存活率。

【8】大劑量維生素C殺死癌細胞

維生素C癌症治療具有片狀的歷史，但愛荷華大學的研究人員認為，這是因為它通常以保證失敗的方式使用。

大多數維生素C治療為口服。然而，UI科學家已經表明，靜脈注射維生素C可繞過正常的腸道代謝和排泄途徑，比口服攝入的水平高100-500倍。這種血液中的超高濃度對維生素C攻擊癌細胞的能力至關重要。

早期由UI氧化還原生物學專家Garry Buettner發現，維生素C在極高水平（毫摩爾範圍）選擇性殺死癌細胞，但不會殺死小鼠中的正常細胞。UI醫院和診所的醫生正在測試胰腺癌和肺癌的臨床試驗中的方法，將大劑量靜脈注射維生素C與標準化療或放射相結合。早期的1期試驗表明這種治療是安全和耐受良好的，改善了患者的結果。目前，更大的試驗旨在確定治療是否改善生存狀況。

【9】PNAS：維生素C也能治療白血病？

維生素C缺乏症時常出現於癌症患者，往往會增加治療的難度。如今，已有研究顯示，維生素C的缺乏可能確實會降低某一類癌症藥物的有效性。同時，基於這一發現的臨床試驗也已啟動，以測試維生素C對於部分惡性血液腫瘤治療的輔助效果。

最近，來自美國Van Andel研究所和丹麥Rigshospitalet醫院等機構的科學家們在體外實驗中發現，維生素C可顯著增強一種表觀遺傳藥物5-aza-CdR的抗腫瘤效果。兩者聯用時，對結直腸癌、乳腺癌、白血病、肝細胞癌等癌細胞系的抑制作用顯著增強，維生素C使上述癌細胞凋亡的比例增加了1.5到2.2倍。這一發現發表於近期的《PNAS》期刊上。

【10】Science：維生素C新功效 抑制惡性結直腸癌進展

doi：10.1126/science.aaa5004

近日，一項刊登於國際著名雜誌Science上的研究論文中，來自威爾康奈爾醫學院等處的研究者通過研究發現，高水平的維生素C或可殺滅小鼠機體及細胞培養物中的特定類型的結直腸癌細胞，相關研究或可幫助科學家們利用維生素C來開發治療結直腸癌的新型靶向療法。

結直腸癌在美國是第三大常見的癌症，每年大約有93090位新發病里，而且大約一半的患者機體都會攜帶KRAS和BRAF突變基因，而且這些形式的疾病往往也是相當惡性的，其對當前的療法或化療方法並沒有任何反應。

這項研究中，研究者通過聯合研究發現，高劑量的維生素C（相當於300個桔子中的含量）可以有效抑制小鼠機體中攜帶KRAS和BRAF突變基因的結直腸腫瘤，而該研究或可幫助研究人員利用維生素C來治療KRAS和BRAF突變的結直腸癌；在富氧環境中，比如人類動脈中，維生素C，即抗壞血酸的碎片會被氧化並且轉化成為名為去氫抗壞血酸(DHA)的化合物，長期以來研究者知道，葡萄糖載體GLUT1的特殊膜蛋白可以使得葡萄糖和DHA進入到細胞中。本文研究中，研究者則表示，DHA可以扮演一種木馬的角色，一旦進入細胞中後，癌細胞內部的天然抗氧化劑就會試圖將DHA轉化回抗壞血酸，而在這一過程中，這些抗氧化劑就會耗盡，同時細胞也會死於氧化性壓力。

來源：生物谷

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