頌通生物：常見多重耐葯菌的耐葯機制及防治對策

頌通生物：常見多重耐葯菌的耐葯機制及防治對策

【摘要】細菌基因突變是導致細菌耐藥性的主要原因，使用一種抗菌藥物存在對其他藥物耐藥性共選擇的可能。本文首先介紹常見革蘭陰性桿菌以及結核分枝桿菌等耐葯機制，之後闡述了耐葯菌耐葯機制的預防措施。

【關鍵詞】細菌 耐葯機制 防治對策

【中圖分類號】R446.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-1752（2013）07-0119-02

1 前言

細菌基因突變是導致細菌耐藥性的主要原因。某種細菌對抗菌藥物的耐藥性產生機制有多種，質粒交換、整合子以及轉座子等對於細菌單葯耐藥性以及多重耐葯等均具有一定的激化作用。細菌耐藥性隨著免疫抑製劑應用範圍的越來越廣以及抗菌類藥物的越來越多而呈現出上升趨勢。對常見耐葯菌多重耐葯機制進行深入分析，並及時採取有針對性的防治對策具有重要的意義。

2 常見多重耐葯菌耐葯機制分析

2.1 常見革蘭陰性桿菌耐葯機制

G - 桿菌耐藥性產生途徑是：利用滅活酶可以實現對結合靶位的改變，並使外膜通透性降低，從而出現外排以及生物被膜等機制。（1）E C O：其所產生的E S B L s 以及整合子等機制在一定程度上對於多重耐藥性的產生具有促進作用。連續使用抗菌藥物或者是耐葯基因出現轉移的情況下，諸如T EM 等多重B L A 活性將會產生，其中可能包含諸如OXA 或者SHV 型BLA，進而導致多重耐藥性的出現。臨床實踐研究證實，濫用喹諾酮類藥物與耐葯率較高之間存在一定聯繫。通過AME s，r p s l 發生突變會阻礙鏈黴素與核糖體的結合，卡那黴素活性通過m d f A基因編碼多葯轉運蛋白酶實現輸出，進而對氨基糖苷類藥物產生耐藥性；對利福平耐藥性主要原因是rpoB 發生基因突變。（2）PAE，其對結構相異的抗菌藥物產生耐藥性的主要原因是：經典高通道蛋白缺失以及外膜通透性不強，除此之外，還存在以下耐葯機制：滅活酶的產生；靶位發生變化；外膜發生外排以及外膜蛋白變異缺失等是導致對喹諾酮類、四環素以及氯黴素等藥物耐藥性的原因。（3）SMA，其受到抗菌藥物

選擇壓力影響，生存空間較大，使用頭孢他啶或者是亞胺培南等藥物均有可能導致其出現。

2.2 結核分枝桿菌耐葯機制

結核分枝桿菌中並沒有質粒存在，導致其耐藥性產生的主要分子機制使染色體編碼基因突變。KatG、ahpC、inhA，rpoB，rpsL、rrS，pncA，mbB，rrS，gyrA、gyrB，inhA、etaA 等基因突變是導致INH、RFP、SM、PZA、EMB、喹諾酮類以及乙硫異煙胺耐藥性主要原因。通常情況下，多種藥物依次選擇突變靶基因導致多重耐葯結核菌，一個耐多葯位點突變引發的只是個別情況，抗結核藥物所導致的基因突變不少於95%，多重耐藥性的主要誘因是用藥不規範。

3 防治對策

3.1 嚴格控制抗菌藥物的使用

不同地區的不同醫院，在抗菌藥物耐藥性差異方面差異明顯，這與臨床治療實踐中，對抗菌藥物使用的控制力度存在一定關聯。明確抗菌類藥物適應症，對臨床用藥進行嚴格控制，最大限度的避免醫療及生產中抗菌類藥物的濫用，對於防控耐藥性具有重要意義。在細菌送檢時，結合經驗選擇抗菌藥物，並且要做到儘可能及時準確明確致病菌，並嚴格以葯敏結果為依據合理使用相關藥物。以常見的一些呼吸道感染病菌的耐葯機製為例，我們可以通過葯敏試驗，有針對性的選取不同的抗生素進行針對性的治療，而不要隨意使用抗菌藥物。詳情見下表：

表3-1 常見呼吸道感染病菌耐藥性

3.2 建立並完善耐葯監控機制

在用藥時，以細菌耐藥性變遷為主要依據，結合最近一段時間感染病原菌和耐藥性情況，最大限度的控制細菌耐藥性的產生。與此同時，還要注重檢測技術的提升，並對細菌耐藥性情況進行持續性監測，並組織相關監管人員進行專業化培訓，號召民眾廣泛參與。在控制感染方面，用乙醇消毒洗手的效果最為明顯。對多重耐葯菌株要進行嚴格控制，確保傳播源的有效隔離，最大限度的避免耐葯菌的交叉感染。

近年來醫院臨床上應用廣譜抗菌藥物的比例正在不斷的上升，所以對於細菌的耐葯問題的研究也在不斷的聚焦。耐葯問題越來越嚴重，尤其是這些年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染比例不斷上升，目前這種球菌感染是院內感染的最重要的一種，給臨床治療帶來很大困難[234]。本組資料調查結果MRSA 分離率為67.22％，與研究資料的顯示比較相近 [5], 且死亡比例達14.41%。

3.3 積極研發新的抗耐葯

抗菌藥物耐藥性的產生是必然的，即使是合理控制，也無法避免。有效克服細菌耐藥性有效途徑之一就是積極研發新化學結構、新作用機制以及作用靶點的藥物。以細菌耐藥性為依據，進行對滅活酶穩定的藥物以及酶抑製劑、膜通道劑等，可實現改造及修飾藥物結構的目的。

3.4 優化抗菌治療策略

集中使用同一種藥物易導致選擇性壓力，此外，遺傳學耐葯機制相互關係也易導致對其他藥物耐藥性，對此要採取輪換用藥策略，以便在一定程度上降低對於耐葯選擇壓力，這已經得到臨床實踐的證實，採取該用藥策略，與感染有關的病死率及醫院感染率均出現明顯降低；當前，避免耐藥性傳播最有效的途徑之一就是將耐葯菌完全清除乾淨，正是由於細菌多重耐藥性的存在，需要採取聯合用藥策略。將作用機制各異的抗菌藥物進行個體化聯用，一方面，可以在一定程度上加大藥物覆蓋面，達到協同抗菌效用，另一方面，還能有效控制突變選擇窗，進而實現有效控制細菌耐藥性的目的。

參考文獻

[1] 周文聰. 饒冠利. 吳曉燕. 耐碳青黴烯類的革蘭陰性桿菌耐藥性及產金屬酶分析, 中國衛生檢驗雜誌,2010,12

[2] 李丹, 吳安華, 馮麗, 黃昕, 李憲, 李潔. 重症監護室臨床與環境分離耐葯革蘭陰性桿菌的同源性研究. 中國醫院協會第十四屆全國醫院感染管理學術年會資料彙編,2007,08

[3] 張健源, 李傳友, 趙雁林, 姜廣路, 劉宇紅, 馬玙. 利用體外分離株替代臨床分離株進行結核分枝桿菌耐藥性檢測的可行性研究.2007 年中國防癆協會全國學術會議論文集,2007,11

[4] 楊松, 張耀亭, 鍾敏, 王易偉. 痰中耐葯結核分枝桿菌k a t G 基因的快速檢測及異煙肼耐葯機制研究. 江西醫學院學報,2008,04

原文見：www.chance-bio.com/newsshow_428.html

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