NEJM五年綜述：兒童哮喘很可怕，多接觸大自然或可降低哮喘風險

不久前，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）精選中文版——《NEJM醫學前沿》邀請了NEJM副主編、哮喘專家黃永堅（Gary Wong）挑選出雜誌過去5年間發表的25篇呼吸病學重磅研究文章，全文翻譯後正式推出，並將持續更新發表NEJM呼吸病學文章中譯文及專家述評[1]。

《NEJM醫學前沿》呼吸領域文章上線專訪

（NEJM主編、呼吸病學專家Jeffrey Drazen教授、NEJM副主編和《NEJM醫學前沿》執行主編肖瑞平教授以及《NEJM醫學前沿》編委、中華醫學會呼吸病學分會副主委曹彬教授）

這些研究不僅發現兒童持續性哮喘會造成肺功能發育不足，以及增加成年後慢性氣流阻塞的風險，而且指出在青春期前使用吸入性糖皮質激素治療持續性哮喘會影響成年後身高！

另外，研究也揭示出與兒童哮喘相關的「特別」風險因素，包括妊娠期間飲食、空氣質量和微生物暴露水平，最讓人出乎意料的是，研究指出在廣泛微生物暴露環境（比如農場）中成長的兒童更不容易患兒童哮喘，生活環境太潔凈反而會增加兒童哮喘風險！

這就讓奇點糕有點懷念自己小時候在農村田野里打滾的場景了。

哮喘作為一種常見的、潛在嚴重的慢性疾病，以呼吸急促和喘息反覆發作為特徵，也可變現為胸悶和咳嗽。根據世界衛生組織估計，目前全球患有哮喘的人數高達2.35億，2015年共報告發生了38.3萬例哮喘死亡病例[2]。

其中兒童哮喘已經成為嚴重影響小兒身心健康最常見的呼吸道疾病，沒有之一。2010年第三次全國兒童哮喘患病率調查顯示，我國城市兒童哮喘患病率達3.01%，相較於2000年上升了50%[3]！

哮喘不可怕的地方在於它的常見，已知的哮喘誘發因素包括室內外過敏原、刺激性煙霧、冷空氣以及劇烈運動等，但是可怕的地方在於，目前科學家尚不清楚哮喘發生的根本原因，只能依靠各種途徑的預防和治療計劃，改善患者的健康質量。對哮喘的診斷和治療認識不足，往往會造成嚴重的後果，尤其是在運動和睡眠期間發作的情況下，處理不當甚至會危及生命[2]。

兒童性哮喘不僅嚴重影響患者的身心健康，還給家庭帶來了沉重的負擔。2016年5月，NEJM發表了哈佛醫學院Channing實驗室Scott Weiss團隊的一項研究成果[4]，對684例兒童持續性哮喘患者的縱向跟蹤顯示，有514例（75%）參與者出現肺功能發育異常，其中176例參與者肺功能發育不足且出現早期衰退。

持續跟蹤發現，有73例參與者在成年早期達到了《慢性阻塞性肺病全球倡議》中所描述的肺功能障礙標準，出現慢性阻塞性肺疾病（COPD）和持續性氣流阻塞的癥狀。

兒童期的持續哮喘，大幅增加成年後的肺功能障礙風險，這個風險結果雖然在意料之外，其中的關聯倒在情理之中，畢竟哮喘本身就是呼吸系統疾病。但是，如果說兒童哮喘還會影響成年後身高，是不是就有點匪夷所思了？

早在2000年，就有研究人員在NEJM發文指出，對於青春期前的兒童，吸入性糖皮質激素可降低其生長速度，在最初的幾年間生長速度會降低0.5-3cm[5]，但是也有一些回顧性的橫斷面研究得出了完全相反的結果[6]。

2006年，有研究人員指出，接受吸入性糖皮質激素治療的兒童，在治療最初幾年內觀察到的身高生長速度降低並不會影響最終的成年身高，由於他們擁有更久的生長期，最終將會趕上正常身高[7]。因此，吸入性糖皮質激素對身高的影響也就被定性為生長遲緩，而不是生長抑制。

直到2012年，美國新墨西哥大學H. William Kelly博士在NEJM發表了長達十幾年的兒童哮喘管理計劃（CAMP）研究成果[8]。研究人員在1993年-1995年間招募了1041例5-13歲的輕中度哮喘兒童，就哮喘治療方法的療效和安全性開展雙盲、安慰劑對照試驗。

結果表明，接受糖皮質激素治療的兒童成年後身高並沒有趕上對照組，最終平均低了1.2cm，也就是說吸入性糖皮質激素對身高的影響，不僅僅是延緩，也有抑制。另外研究也指出每日吸入的糖皮質激素劑量也會對身高生長造成差異影響。

吸入性糖皮質激素作為兒童持續性哮喘的推薦療法，在控制病情方面有著巨大而且明確的獲益[9]，而這項研究將會讓我們不得不考慮其對成年身高的潛在影響。

哮喘帶來的這些長期影響，無疑會對兒童成年後的健康生活和工作造成影響。由於目前對於哮喘的發病機制尚不清楚，也沒有有效的根治方法，儘可能避免哮喘誘發因素進行預防，就顯得格外重要。

除了室內致敏原如塵蟎、動物毛屑和室外致敏原如花粉等危險因素外，近些年來研究人員還發現了一些「特殊」風險因素。

首先是空氣污染的問題。2015年3月，NEJM發表了一項有關「空氣質量改善與兒童肺發育關係」的縱向觀察性研究[10]，結果顯示在長達13年的觀察期間，隨著空氣中二氧化氮、PM2.5和PM10等水平的降低，哮喘兒童的肺功能發育明顯改善，15歲時具有臨床上FEV1偏低（第一秒用力呼氣量）的兒童比例，在三個觀察期內從7.9%降到6.3%，再到3.6%。

看到這隻能長嘆一口氣，北方多雨的夏天正在收尾，霧霾的高發季節也就要來了。

空氣污染畢竟是短時間難以扭轉的大環境因素，那吸煙呢？還真有研究人員對此進行了研究，只不過研究的不是小朋友吸煙，而是妊娠期間孕婦吸煙對兒童哮喘的影響。研究結果確確實實證明了懷孕期間吸煙會將後代青春期哮喘風險增加84%、喘鳴風險增加77%、運動誘發哮喘風險增加129%[11]！

與懷孕期間吸煙這種作死的行為不同，去年年底NEJM還發表了一項妊娠期間飲食對兒童哮喘發病率影響的研究[12]。來自哥本哈根大學的研究人員對736名孕婦實施了口服補充魚油和安慰劑對照的雙盲試驗，對子代兒童跟蹤觀察發現，在懷孕期間補充魚油的後代兒童持續性喘鳴或哮喘發病風險降低30.7%！

有意思的是，奇點糕在上個月也專門寫了一篇報道，指出妊娠期進食糖過多可能導致兒童出生後哮喘發病率增加101%！

真心覺得，為了寶寶的健康發育和茁壯成長，妊娠期間的准媽媽們一定要上心了——管住嘴。

但是也不能太絕對。一些父母為了寶寶的健康，在寶寶出生後會把家裡收拾得乾乾淨淨，出門在外這也不能摸，那也不能碰，總之要隔絕一切認為「髒亂差」的環境。這樣做是不是就對呢？

德國慕尼黑大學兒童醫院的研究人員在NEJM發表的一項研究結果讓人大吃一驚，研究人員通過對比發現，那些生活在農場中的兒童，哮喘及特應性疾病發生風險要低38%！通過對兒童房間落塵樣本微生物進一步分析顯示，暴露於多種真菌環境，兒童哮喘發生風險降低63%；暴露於多種細菌環境，兒童哮喘風險降低43%[13]！

看來現在城市家庭中大家把孩子生長的環境布置得太過乾淨，反而不利於兒童體質的茁壯發育。親近大自然不僅僅是為了滿足兒童的好奇心，而且也是孩子身體發育的需要。

就在不久前《歐洲呼吸雜誌》上也發表了一項關於城市環境對兒童過敏和呼吸狀況影響的研究。這項涉及2472名兒童的調查顯示，住宅周邊擁有較多綠色空間，能夠將兒童哮喘及支氣管炎發生的風險降低近40%！[14]。

看看現在孩子們的生活環境，奇點糕更加懷念自己小時候了。

參考資料：

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