帶狀皰疹的疼痛為什麼劇烈持久

帶狀皰疹

帶狀皰疹是一種周圍神經的病毒感染性疾病，感染病毒稱為水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）。

通常，兒童時期幾乎所有人都接觸到這種病毒，但只有少數免疫反應較弱的兒童發生感染，表現為發熱和皮膚黏膜成批出現紅色斑丘疹、丘皰疹，稱水痘。這種良性感染通常很少發生併發症，癥狀在10天內消失。

但是，無論是是不是發生感染，這種病毒並不會從體內清除掉，而是在周圍神經感覺性神經結，即脊髓背根感覺性神經節或三叉神經節內進入休眠狀態永久性潛伏下來。

因此，幾乎所有成年人體內都潛伏有這種病毒。

在生命的某個階段，通常在50歲以上的老年人，在某些情況下，該病毒可以在休眠很多年後被重新激活，導致發生不同於水痘，稱為帶狀皰疹神經皮膚感染性疾病。

病毒從神經節內復活感染，起病第一個癥狀就是疼痛。因此，該病發病時往往表現為不明原因的局部疼痛，常被誤診為其他原因疼痛。然後，病毒沿著神經軸突擴散，表現為鹽單枝神經分布的局部疼痛。一般在5到10天後，相應神經支配區域皮膚開始皮疹，這時，醫生才會恍然大悟，確定診斷。

皮損開始時呈單個針尖大小小丘疹或泡丘疹，隨後可以叢集融合成片。

有時候皰疹較大，晶瑩透亮，像新鮮的蛇膽或者一群蜘蛛。因此，民間稱為蛇膽瘡或纏腰龍；這也是使用雄黃治療帶狀皰疹的的原因。也有的地方稱為蜘蛛瘡。

由於病毒沿著單一神經擴散，因此疼痛和皮損僅見於該神經支配的區域。由於這種疾病最常發生在胸腹部脊神經，皮膚受累皮疹區域呈帶狀分布，因而稱之為帶狀皰疹。

當然，三叉神經感染也累及頸部、頭面部等，皮損和疼痛區域沿三叉神經任何一支分布而呈不再規則狀。

帶狀皰疹超過中線就會死嗎？

關於帶狀皰疹民間有一個說法，稱皮疹超過身體中線就會死。這是真的嗎？

由於軀幹部位脊神經呈節段分布，並且神經分布不會跨越身體中線。因此，皮損和神經區域也通常不會超越人體中線。即使有極少數人皮損越界，也僅僅是因為解剖變異的結果，跟病情輕重無關，更不會因此致死。

帶狀皰疹之疼和後遺神經疼

皮損通常在1~2周內會結痂消失不遺留疤痕。但是，疼痛往往還會延續存在一段時間，有時甚至持續達數月半年之久，稱皰疹後神經痛。

很多人都患上過或者見到過身邊的人有過帶狀皰疹，最大的感受或者最常聽到的抱怨就是疼。

這種疼痛的的特點就是劇烈，常被描述為撕裂樣、刀割樣、針刺樣、火燒樣疼痛。

另一個特點就是敏感，輕微的刺激甚至沒有外部刺激產生劇烈難以忍受的疼痛。

總體上呈現醫學上稱為神經病理性疼痛的異常性疼痛 (沒有傷害性刺激也可以產生疼痛，也稱為痛覺超敏 )和痛覺過敏 (對於疼痛剌激反應敏感性增高 )。

這種疼痛的另一個特徵就是持久，有時在皮損痊癒後很長是一段時間疼痛持續，稱皰疹後遺疼痛，有的甚至持續超過半年，為患者帶來巨大生活困擾和痛苦。

帶狀皰疹之疼，為什麼如此疼？

巴西聖保羅大學的一項新研究為我們揭示了帶狀皰疹之疼的奧秘。

我們中的很多人都因為嚴重腹瀉或嘔吐靜脈滴液時加入氯化鉀。如果在250毫升液體中加入1支（10毫升）的10%氯化鉀注射液，以正常速度輸注，就會引發局部靜脈劇烈疼痛，一般人難以忍受的，需要顯著降低滴注速度。

帶狀皰疹之疼的秘密就在於鉀離子。

研究人員使用了同樣可以引發疼痛和皮損的1型單純皰疹病毒（HSV-1）製備實驗動物模型（VZV不能感染小鼠）。

研究發現，當病毒感染後，免疫細胞，特別是巨噬細胞和嗜中性粒細胞被吸引到神經組織並釋放細胞因子（炎症介質），發動炎症反應。

其中一種細胞因子之一稱腫瘤壞死因子（TNF）。它除了作為炎症因子外，還可以與星形膠質細胞膜上的一種蛋白質（1型TNF受體或TNFR1）結合。

星形膠質細胞是腦內存在最多的飛神經元細胞，曾經認為它主要生理功能只有對神經元起支持作用。

近20年的研究發現，星形膠質細胞是負責維持腦內穩態的主要神經細胞。它具有高度組織的解剖結構域，通過豐富的間隙連接相互連接成功能性合胞體。同時與神經元間具有豐富的突觸連接，與周圍血管也密切連接。

同時，還表達廣泛的受體、轉運蛋白和離子通道，在包括神經遞質運輸和再循環，離子穩態，能量代謝和抗氧化應激防禦等多個層次維持神經元功能和環境穩態。

其中，在保持細胞外間隙鉀離子濃度穩定，維持神經元正常動作電位和興奮性方面起著重要作用。

聖保羅大學的研究顯示，TNF激活TNFR1降低了星形膠質細胞膜上被稱為Kir4.1蛋白的表達。Kir4.1蛋白正是細胞膜上的鉀離子通道。

當神經元去極化產生神經脈衝時，鉀從細胞內遷移到細胞外，過量的鉀正是經過星形膠質細胞回收並轉運會神經元，這一功能是通過Kir4.1通道來實現。

TNF誘導的Kir4.1通道表達降低導致星形膠質細胞回收鉀離子障礙，神經元周圍組織間隙內鉀離子積累，局部鉀離子濃度持續升高就使神經興奮性升高。神經元更容易被激惹，對任何刺激甚至沒有刺激都變得更加敏感，甚至發生自發性疼痛。

這就是帶狀皰疹為什麼產生痛覺超敏和痛覺過敏導致持久劇烈疼痛的原因。

為了驗證這種效應，研究人員使用von Frey毛髮試驗對動物的行為反應進行了測試。實驗中使用的每一條不同粗細的尼龍細絲代表一定的壓力，用這些尼龍細絲壓迫小鼠爪子，可以測試其對壓力的耐受力。

實驗發現，對照組健康小鼠當壓力達到1g時才開始出現不適；但是在有神經痛的小鼠，壓力僅在0.04-0.08g範圍內就誘發相同的行為反應。

當使用抗體中和TNF重複實驗時，小鼠的超敏反應消失，與對照組相同。

另一項實驗中，基因工程改造的不表達TNFR1的小鼠比未改造小鼠在感染病毒時顯示較輕的疼痛。

以上充分的實驗證據證明，TNF誘導的局部組織鉀聚集是帶狀皰疹劇烈疼痛發生的原因。

那麼，理論上講，使用TNF拮抗劑不就可以用來治療帶狀皰疹的疼痛嗎？

是的。

事實上，作者正是受到科學文獻中有關使用抗TNF藥物治療慢性炎性疾病如類風濕性關節炎的患者不太可能發生皰疹後神經痛的啟發，才設計了本實驗的。

帶狀皰疹疼痛治療的潛在新藥物

目前對於帶狀皰疹疼痛的治療，除了常規的非甾體類消炎止痛藥外，就是使用糖皮質激素。但是，由於皮質激素是免疫抑製劑，往往會不利於感染的控制。

這項新的研究提示，調節Kir4.1通道的藥物可能是一種治療帶狀皰疹疼痛的潛在方法。

而且，這種作用藥物已經上市，就是通常被用肌肉鬆弛劑的巴氯芬。

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