阿米卡星五大不良反應，一個都不能忽視

臨床常用藥，千萬要掌握。

作者：易晨 來源：紅杏e生

阿米卡星（Amikacin，AK）又名為「丁胺卡那黴素」，是第三代半合成氨基糖苷類抗生素。

用於需氧G-桿菌引起感染性疾病的治療，對許多腸道G-桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩定，不會因此類酶鈍化而失去抗菌活性，作用於細菌核糖體的 30S 亞單位，抑制細菌合成蛋白質。

抗菌譜較廣，屬於國家基本藥物品種，臨床應用廣泛，但是其不良反應也相對較重，下面讓我們看看阿米卡星的不良反應有哪些。

圖來自：董洪新《阿米卡星不良反應文獻分析》.中國醫院用藥評價與分析 2008 ，8（2）：146

一、過敏反應

病例：

一急性胃腸炎病人，配以阿米卡星0.6g+654-2 10mg+0.9%NS 250ml ivgtt，十分鐘後病人出現胸悶，氣促，噁心嘔吐，立即換瓶予以抗過敏治療後好轉。

圖來自：嚴常開，曾繁典《阿米卡星過敏中文文獻分析》，藥物流行病雜誌，2002,11（5）:242

（一）臨床特徵：

過敏反應主要發生在靜脈滴注後。

發生時間：過敏反應發生時間在用藥後 2 min～ 5 d 不等，多數在 60 min 內。

葯疹表現：大多先於全身皮膚瘙癢，繼而出現胸悶 、氣急及顏面、頸、耳、前胸乃至全身起紅色皮疹，壓之褪色。有的皮膚呈鱗片狀脫落，並有雙肘關節損害。更有甚者面色蒼白、口唇紫紺 、心慌、呼吸困難。

過敏性休克：患者突感心悸、胸悶、氣急、頭暈、眼花、噁心、嘔吐、畏寒、四肢肌肉顫動，隨後出現面色蒼白、口唇紫紺、脈弱、血壓下降甚至為零。

過敏死亡：患者突感全身不適 、咳喘、口唇發紺、意識喪失、口吐白沫、呼吸困難、心跳停止。

（二）特點：

無性別和年齡的差異 。

在使用後 60min內發生頻率最高 。

過敏反應者中有相當一部分無藥物過敏史。

停葯後及抗過敏治療, 大部分可在2h內恢復 。

搶救不及時或青黴素類過敏者或高敏體質者,可能引起死亡。

二、引起嚴重低血鉀

阿米卡星與腎小管細胞受體酸性磷脂結合，轉變了細胞膜磷脂代謝而影響了細胞膜對於陽離子（鉀）的通透性，鉀排出增多，導致低鉀血症。

病例：

患者，男，36歲靜脈滴注5%GNS+阿米卡星0.4g+林可黴素1.8g+氯化鉀1g後，中午即感到四肢無力，抬腿困難，行走需扶持，下午加重致上肢不能舉。血鉀1.6mol?L-1

臨床特徵

表現為神經肌肉應激性減退。

當血清K+

低於2.5mmol/L時可出現軟癱，以四肢肌肉最為突出，腱反射遲鈍或消失，當呼吸肌受累時則可引起呼吸困難中樞神經系統，表現癥狀為精神抑鬱倦怠神志淡漠嗜睡神志不清甚至昏迷等。

三、耳毒性

臨床特徵：

阿米卡星能引起前庭及耳蝸損害 ,導致平衡功能失調及中毒性耳聾。

首先表現為前庭功能障礙，多為雙側性，聽力障礙出現較晚。臨床主要表現：噁心、嘔吐、頭昏、耳鳴、眩暈和共濟失調，多在用藥 1～ 2周發生，少數停葯數周也可發生。

根據《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，因用藥不當，我國每年約有3萬名兒童耳聾。而氨基糖苷類藥物的主要不良反應便有耳毒性。

這裡提醒我們的醫務人員和藥師，在為患者使用阿米卡星（或其他氨基甙類抗生素）時，一定要警惕耳毒性不良反應的發生；對青少年（尤其是嬰幼兒）患者盡量不要使用。

如確有必要使用，也應盡量稀釋使濃度不要過高，靜脈點滴（包括肌肉注射）速度不要過快（嚴禁靜脈注射）；並且應在用藥過程中注意聽力以及腎功能檢查。

一旦出現異常情況應立即停葯，並給予相應處理（或請相應科室會診、轉診處理）。

四、腎毒性

氨基糖苷類腎毒性損害近曲小管上皮細胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現蛋白尿、管型尿或紅細胞尿，嚴重者可出現氮質血症、腎功能不全等。

阿米卡星使用後，患者可出現血尿，排尿次數減少或尿量減少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停葯後即見減輕，但亦有個別出現腎功能衰竭的報道。

病例：

患者女，37歲。 因腹痛、腹瀉，水樣便，6次/d， 於2005年5月16日到當地鎮醫院就診，診斷為急性腹瀉。分別給予阿莫西林6.0g+0.5%葡萄糖氯化鈉注射液500ml， 阿米卡星0.4g+5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，1次 /d；同時口服腸炎寧2片，2次/d。

首次輸液結束後約30min，患者排尿為鮮紅色肉眼血尿，伴尿頻、尿急、尿痛、小腹墜脹感、兩側腰部疼痛。B超顯示：雙腎、輸尿管和膀胱均無異常， 故未作任何處理。

5月17 日上午停用阿米卡星注射液，只給予阿莫西林6.0g靜脈滴注，同時口服腸炎寧片， 劑量同上。輸液結束後約 30min， 又見大量全程鮮紅色血尿，尿中有膜狀物， 且上述伴隨癥狀更為嚴重， 並出現尿少、 食欲不振、 噁心嘔吐、 精神萎靡等。

5 月18日來我院就診。 門診以急性間質性腎炎收入腎內科住院治療。

入院診斷： 藥物性急性腎功能衰竭。立即停用靜脈滴注藥物， 腸炎寧片繼續服用， 同時給予止血、 糾正酸中毒、 護腎等對症支持治療， 癥狀未見明顯好轉。後經腎功能檢查，立即進行血液透析治療，次日進行兩次透析後，第三日全程尿液清亮，腎功能恢復正常，於23日痊癒出院。

此例急性腎功能衰竭是阿莫西林、 阿米卡星超劑量使用所致， 並且經再次使用阿莫西林後癥狀加重。

由於缺少特異性拮抗劑，阿米卡星過量或引起毒性反應時，主要用對症療法和支持療法，同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助於從血中清除阿米卡星。

五、神經抑制

氨基糖苷類有筒箭毒樣不良反應，其作用機制可能是其與乙醯膽鹼受體結合，阻斷神經-肌肉接頭興奮傳遞，使肌肉鬆弛麻痹，導致呼吸困難。

箭毒樣作用有漸進型和急進型之分，漸進型主要表現為呼吸困難逐漸加重，及時停葯可緩解或消失；急進型表現為用藥過程中突然出現呼吸抑制，高度呼吸困難、紫紺、雙肺哮鳴音，來勢兇猛，可用新斯的明可解救。

在過敏反應中也有上述現，搶救時應注意區別。

總結

一、首先引起不良反應的較大部分原因是因為劑量過大或超劑量導致的，故在劑量這一點需要著重注意。

阿米卡星的正確劑量：

以國家葯監局公布第一批化學藥品說明書：硫酸阿米卡星注射液為例。

1、成人，肌內注射或靜脈滴注。

單純性尿路感染對常用抗菌葯耐葯者每12小時0.2g；用於其他全身感染每12小時7.5mg/kg，或每24小時15mg/kg。成人一日不超過1.5g，療程不超過10天。

2、小兒，肌內注射或靜脈滴注。

首劑按體重10mg/kg，繼以每12小時7.5mg/kg，或每24小時15mg/kg。

3、腎功能減退患者

肌酐清除率>50～90ml/min者每12小時給予正常劑量(7.5mg/kg)的60～90％；肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小時用7.5mg/kg的20～30％。

目前我國阿米卡星製劑主要有：硫酸阿米卡星注射液、注射用阿米卡星、阿米卡星滴眼液、阿米卡星洗液、硫酸阿米卡星氯化鈉注射液等，其用法用量均不超過上述國家葯監局所規定的用量，本文所討論的阿米卡星不良反應也是以注射劑為主。

二、導致不良應的另一個原因是與其他藥物的相互作用，使得原本輕微的不良反應加重，出現危重後果。

三、患者的個體差異，由於患者其自身對藥物的敏感性存在差異，所以，肌注後30min、靜滴開始30min需要特別注意觀察患者的狀況，發現異常，立即葯，採用積極救治措施；特殊人群如腎功能不全者、帕金森病等慎用本品。

參考文獻：

姜泗長 , 顧瑞 , 王正敏 .耳科學 [ M] .上海 :上海科學技術出版社 , 2002:851

嚴常開，曾繁典《阿米卡星過敏中文文獻分析》，藥物流行病雜誌，2002,11（5）:241~242

董洪新《阿米卡星不良反應文獻分析》.中國醫院用藥評價與分析 2008 ，8（2）：145~146

王育新《不良反應應引起注意》中國藥物濫用防預雜誌2002,39（4）：43~44

陳金偉《阿米卡星可致急性中毒性耳聾》，醫藥經濟報，2016,9,22

張祖鳳，雷招寶《阿莫西林、阿米卡星致急性腎衰竭》，藥物不良反應雜誌，2006,2,8（1）:7

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