蛋白抑製劑或成為溶瘤細胞病毒療法的遊戲規則改變者

在癌症治療中，溶瘤細胞病毒被譽為「下一個重大突破」，但在人體試驗中溶瘤細胞病毒取得的成功卻有限。中國的研究人員已經找到一種可以增強溶瘤細胞病毒抗癌能力的化合物。

這些病毒可自然產生，或通過基因改造獲得，它們可以瞄準並殺死癌細胞，同時使健康細胞不受損害。中國中山大學的研究人員對350個小分子進行了篩選，以尋找可以增加抗癌病毒M1抗腫瘤效果的分子。M1是一種蚊傳播病毒，它可選擇性殺死肝癌細胞，這歸功於癌症防禦病毒的固有缺陷。

他們發現，將M1與一種蛋白質VCP抑製劑聯合使用，其在培養的肝細胞癌中抗癌活性增加3600倍之多。這一組合也縮小了腫瘤，提高了小鼠模型的存活率，而且在非人類靈長類動物中有良好的安全性和耐受性。這項研究刊登在《科學轉化醫學》雜誌上。

安進的Imlygic於2015年獲批，這也是FDA批准的首個溶瘤細胞病毒藥物。該藥物作為一種單葯療法被批准用於不可手術的黑色素瘤，但為了擴大該藥物的適用人群範圍，安進正在測試該溶瘤細胞病毒藥物的聯合療法。

競爭對手正在進入溶瘤細胞病毒領域。2016年7月，位於馬薩諸塞州劍橋市的Oncorus公司投資5700萬美元開發其用於侵襲性腦癌的溶瘤細胞病毒療法。今年，日本的Oncolys生物製藥啟動了其Telomelysin用於晚期黑色素瘤患者的2期臨床試驗，以及一項旨在測試該藥物與放射療法聯合用於食道癌的1期試驗。

增加M1的療效是使用VCP抑製劑的一個明顯獲益，但中山大學的科學家們也注意到，高VCP表達腫瘤細胞對聯合治療更敏感。因此，VCP表達將來某一天可能會被用來確定哪些病人會從聯合療法中獲益最多。

參考資料：

Protein inhibitor may be a gamechanger for oncolytic therapies

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