研究發現:2型糖尿病可能以類似朊病毒的機制在人群中傳播!
一項新的研究發現了一種驅動2型糖尿病的朊病毒樣機制。
雖然這一研究結果尚且還是初步的結果,但新研究表明,2型糖尿病可能以類似於朊病毒疾病如「瘋牛病」的方式傳播。
雖然2型糖尿病對全球超過4.2億人造成影響,但其原因尚未得到證實。然而,一項新的研究發現了可能推動這種疾病的新機制。從研究的角度和從治療的角度來看,這一發現可能改變我們解決2型糖尿病的方式。
更具體地說,該研究調查2型糖尿病可能由胰島澱粉樣蛋白多肽蛋白(IAPP)錯誤摺疊引起的可能性。
該研究由克勞迪奧·索托(Claudio Soto)在德克薩斯州休斯頓的麥戈文醫學院領導,這是休斯敦德克薩斯大學健康科學中心的一部分。
「實驗醫學雜誌」發表的研究結果顯示,2型糖尿病與一組稱為「朊病毒疾病」的傳染性神經退行性疾病具有相似之處。
這些疾病的實例包括牛海綿狀腦病(俗稱「瘋牛病」)或其人類等價物,Creutzfeldt-Jakob病。
IAPP在2型糖尿病
以前的研究表明,高達80%的2型糖尿病患者在胰腺胰島中積累了IAPP。這些是胰腺內的小細胞簇,其中包含負責胰島素生成的胰腺β細胞等細胞。
IAPP是一種與胰島β細胞一起分泌的肽激素。雖然這種過度的IAPP在2型糖尿病中的作用尚未完全知曉,但據信它會損害β細胞,阻止它們產生身體需要降低血糖水平的胰島素。
研究人員假設IAPP的錯誤的摺疊可能是導致β細胞停止產生2型糖尿病胰島素的原因。這種蛋白質錯誤摺疊機製表征了一系列神經變性疾病,包括朊病毒疾病。
研究「朊病毒樣」機制
朊病毒疾病由於所謂的朊病毒蛋白異常形式的過度積累 - 即體內自然發生的細胞蛋白質而得名。這種異常形式的朊病毒蛋白通過稱為錯誤摺疊的機制產生。通常,蛋白質通過稱為摺疊的過程獲得其功能形狀。
但是當它們不正確地摺疊或「錯誤地」時,這些蛋白質聚集在一起,形成聚集體,例如阿爾茨海默病,帕金森病,亨廷頓舞蹈病和其他神經變性疾病中發現的蛋白質。
此外,在這些疾病的一些中,一些錯誤摺疊的蛋白質可以作為觸發其他蛋白質錯誤摺疊的「種子」。在這些疾病中,種子 - 或異常的朊病毒 - 可以從一個人或動物傳播到另一個人。
類似朊病毒的機制可能會導致糖尿病
對於他們的研究,Soto和他的團隊設計了一種小鼠模型,其中小鼠的胰腺被遺傳修飾以表達人IAPP。
他們將錯誤摺疊的IAPP注射到這些小鼠中,發現它引發了小鼠胰腺中蛋白沉積物或聚集物的形成。
另外,在注射IAPP的數周內,小鼠出現2型糖尿病癥狀:它們失去了正常分泌胰島素的β細胞並具有高血糖水平。
此外,研究人員檢查了從健康人體取得的胰島胰島培養物中錯誤摺疊的IAPP的作用。在那裡也出現了錯誤的IAPP觸發了大型IAPP聚合的形成的現象。
因此,似乎錯誤摺疊的IAPP實際上可以以類似於感染性朊病毒障礙的方式引起聚集。
儘管在器官移植後發生2型糖尿病的患者眾多,但作者警告不要作出結論。
「考慮到本研究中使用的模型和條件的實驗性質,結果不應被外推,以得出結論,2型糖尿病是人類傳染性疾病,無需額外的研究,」索托警告說。
他進一步評論調查結果的意義,說:「到現在為止,這個概念還沒有被考慮,因此,我們的數據開闢了一個全新的研究領域,對公共衛生具有深遠的影響。」
「也許比推定的個體間傳播更重要,類似朊病毒的機制可能在2型糖尿病進展過程中從細胞擴散到細胞或胰島中發揮關鍵作用。」(sunshine2015 206251)


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