中國晚期肺癌治療的困境，還能突破嗎？

作者：熊坨坨

來源：醫學界腫瘤頻道

中國大陸肺癌發病率是所有癌症當中第一的，比較不幸的是，肺癌的死亡率也居高不下。不論男女，肺癌都在癌症死亡率當中高居榜首。

究其原因，很可能是因為中國大陸地區肺癌患者獲得診斷的時候，多已是疾病的中晚期。

（中國大陸地區男性癌症死亡率統計圖，最頂上的綠色虛線為肺癌死亡率）

（中國大陸地區女性癌症死亡率統計圖，最頂上綠色實現為女性肺癌死亡率）

死亡率如此之高，與中晚期肺癌，尤其是晚期肺癌的治療效果是有關的。

晚期肺癌治療現有困境

除去患者經濟狀況和依從性等因素，中國大陸目前的晚期肺癌治療也有一定的瓶頸。

一方面，我國肺癌發生類型以非小細胞肺癌為主，85%的患者疾病類型為非小細胞肺癌。非小細胞肺癌對化療的敏感性不如小細胞肺癌。其中，腺癌由於EGFR基因突變頻率較高，靶向藥物治療效果較好，但是鱗癌由於缺乏突變，目前的一代靶向藥物效果不甚理想。

另一方面，由於藥物審批問題，新葯進入我國的時間較緩，這一點是許多腫瘤科醫生共有的煩惱。

二代EGFR-TKI能否帶來改變？

僅從肺腺癌晚期治療情況來說，目前的一代EGFR-TKI存在一些問題，比如耐葯以及在控制疾病進展上力度不夠。

究其原因，可能是由於一代EGFR-TKI僅能抑制EGFR，並且這種與受體結合進行的阻斷是可逆的，受體可能突變直接導致藥物的失效。

如果從這一機制上來說，二代TKI倒是解決了問題——不僅可以同時全面抑制ErbB家族成員，其與受體結合進行的阻斷也是不可逆的，因此能夠永久抑制受體信號傳導並阻隔與癌細胞生長和分裂相關的主要通道。

最常見EGFR突變類型陽性患者二代TKI與化療對照試驗，使用二代TKI的患者中位生存期延長超過12個月（棕色線為二代TKI數據，深灰色線為化療藥物數據）。需要注意的是，靶向藥物不論一代還是二代或者三代，其對EGFR突變陽性的肺癌晚期患者效果都會明顯優於化療。

既然在EGFR突變陽性的領域，靶向藥物本來效果就遠超化療藥物，那麼TKI幾代藥物之間本身又有什麼差異？

上圖是TKI一代藥物（紅色線）和二代藥物（棕色線）一線使用對EGFR突變陽性晚期肺癌腫瘤進展風險控制的研究。在18個月的時間點，二代藥物對EGFR突變陽性患者無進展生存期的改善較一代高（27%對15%）。

總的來說，在EGFR突變陽性晚期肺癌腫瘤進展風險的控制方面，二代藥物比一代藥物有一定的優勢。

但是在中位生存期的延長方面一二代藥物之間沒有顯著差距。

同時，對於業界以往認為的二代TKI某些副作用更大的問題，中山大學腫瘤防治中心張力教授是這麼看的：二代TKI的副作用目前在臨床是完全可以接受的，且安全性與一代無差異。

比較讓人意外的是，對EGFR-TKI不敏感的晚期肺鱗癌，在二線使用二代TKI藥物之後，也能出現腫瘤進展風險的降低（19%）。

二代TKI能解決全部問題嗎？

當然不能。

以目前科技的發展，暫時還沒有可以解決晚期肺癌全部問題的藥物。

二代TKI對一代TKI的一些缺陷進行了修正：比如耐葯；同時又對其進行了進一步改良：比如對晚期肺癌進展風險的降低方面，二代力度高於一代。

目前已經出現的三代藥物在藥效方面可能優於二代，但是三代藥物目前才剛剛開始在中國做臨床試驗，真正要讓大多數患者使用，還有很長的路要走。

也是因此，張力教授認為，二代TKI上市之後，不是EGFR突變陽性肺癌晚期患者的選擇之一，而可能已經是「最好的選擇」了。

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