吳一龍：肺癌，新輔助化療還是輔助化療？

ESMO報道記者：渝小蘇

來源：醫學界腫瘤頻道

10月7日，哥本哈根，2016ESMO正在舉行。

在當天下午進行的口頭報告專場中，廣東省人民醫院副院長、廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授口頭彙報了一項中國的臨床研究：IB-IIIA期可切除非小細胞肺癌應用多西他賽聯合卡鉑的輔助治療Vs新輔助化療的多中心隨機對照試驗1178O-Multi-centre randomized controlled study comparing adjuvant vs neo-adjuvant chemotherapy with docetaxel plus carboplatin in resectable stage IB to IIIA NSCLC final results of CSLC0501。

圖1：吳一龍教授在ESMO2016現場進行口頭報告

試驗選取在2006年至2011年間IB-IIIA期非小細胞肺癌的患者（既往未治療，18~75歲，體力狀況ECOG評分0~1分，血常規和肝腎功能正常），隨機分為兩組：輔助化療組（101人）為手術後給予3周期的多西他賽聯合卡鉑，以及新輔助化療組（97人）為3周期多西他賽聯合卡鉑後進行手術。

入組患者中80.3%為男性，平均年齡56歲，48.5%為腺癌，63.1%有吸煙史，IB、IIA、IIB、IIIIA期的患者比例分別為32.3%、12.1%、28.3%和26.8%。

試驗的主要研究終點為3年無進展生存率，次要研究終點為安全性和5年總生存率。

一共有198名患者入組此項研究，結果顯示，輔助化療組手術完成率91.1%，化療完成率70.3%，新輔助化療組3周期化療完成率91.8%，手術率82.5%

圖2：新輔助化療組的治療反應率

新輔助化療組的客觀緩解率（ORR）為34.4%，疾病進展率（PD）為12.5%。

圖3 兩組無進展生存期對比

無進展生存期方面，新輔助化療和輔助化療的3年無進展生存率分別為43.0%和56.0%（相對危險比 0.73，P=0.126），中位無進展生存期（PFS）分別為2.3年和5.2年，2者相比無顯著統計學差異（P=0.057）。

圖4 兩組總生存期對比

總生存期方面，新輔助化療和輔助化療的5年生存率分別為42.0%和60.0%（HR 0.66，P=0.050），中位生存率分別為4.2年和7.3年，2者相比無顯著統計學差異（P=0.087）。

副作用方面，新輔助化療組與輔助化療組的3-4級不良反應率分別為45.4%和35.6%，二者無統計學差異（P=0.21），兩組治療中最常見的嚴重不良反應為中性粒細胞減少，發生率分別為41.2%和31.7%。

圖5 研究結論

研究顯示，對於IB-IIIA期非小細胞肺癌，多西他賽聯合卡鉑的輔助化療和新輔助化療方案都是可行且安全的，兩組在3年無進展生存率和總生存率方面無統計學差異，但是在5年無進展生存率和總生存率方面輔助化療優於新輔助化療。

手術加輔助化療依然是早期肺癌患者的標準方案

來自阿姆斯特丹癌症研究所的Paul Bass教授點評了此項研究。

他認為目前可切除的非小細胞肺癌選擇術前或術後化療尚存在爭議，新輔助化療的優點在於100%的患者能夠接受治療（至少是化療），但是如何選擇合適的患者、增加化療敏感性是目前的問題。

而輔助化療不會拖延手術時間，但是同樣並非所有人都對化療敏感，需要根據分期選擇合適的患者。

就CSLC0501研究而言，新輔助化療未優於輔助化療。其原因可能包括：化療方案（多西他賽+卡鉑）的有效性可能不夠；在新輔助化療組中，有15.5%的患者未進行手術治療。

同時，Bass教授也指出，下一步可能的研究方向是比較免疫治療與化療方案的優劣。

吳一龍教授在採訪中指出，對於IB-IIIA期可切除非小細胞肺癌的患者來說，研究證實新輔助化療並不優於輔助化療方案，因此臨床上依然要以輔助化療為標準方案，但如涉及到手術根除困難等特殊情況，可以考慮行新輔助化療，以便降期後進行手術切除。

中國研究何時能響徹國際？

在此次的ESMO大會上，有3項中國研究入圍口頭報告環節。面對國際舞台上越來越多的中國聲音，吳一龍教授也表示了他的擔心和焦慮：中國的臨床研究要想達到頂尖水準，在國際舞台上發出真正強音，依然有很長的路要走。

「目前，除了極少數的情況，中國95%以上的試驗都是在follow（跟隨）國外。這就是差距。為什麼？一是國外對中國開展的臨床試驗缺乏信心，因此包括此次ESMO在內，我們與國際大會開展聯合論壇，讓越來越多的國外學者了解中國的研究情況；二是由於包括製藥企業和機構在內的創新性不足，仿製葯的影響力非常有限。而我預計這種差距在5-10年間還很難改善。」吳一龍教授如是說。

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