我國基因測序產業處於初期布局階段
銀河證券歷時兩個多月，對基因測序行業政策環境，技術趨勢及行業巨頭的商業模式和投資邏輯進行了深入全面的分析，並發布了《基因測序的發展趨勢與商業模式——探討精準醫療系列報告之(一)》的深度調研報告。核心觀點分為五大章節，本文為最後一章。
政府鼓勵發展基因測序，配套認證體系有待建立
基因測序相關政策東風頻吹，臨床級產品受政府試點和監管
政策東風頻吹規範基因測序行業，臨床級產品受衛計委、葯監局的試點牌照監管。2014年之前，中國沒有對基因測序產品相關政策規定。2014年初，繼cFDA將測序產品歸為第三類醫療器械後，全部基因測序產品被迅速叫停。隨後，cFDA和衛計委逐漸規範基因檢測產品市場，並於14年6月和11月先後批准了華大基因和達安基因的NIPT產品上市。並在2015年4月前陸續下發遺傳病診斷、產前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學和腫瘤診斷高通量測序試點牌照，繼而於2015年7月印發腫瘤個體化用藥基因檢測技術、藥物代謝酶和藥物靶點基因檢測技術指南，意味著基於基因測序的精準醫療有望獲實質性進展。繼cFDA和衛計委發布支持性政策，發改委也從國家層面上引導推進我國基因測序的發展。
表10. 中國基因測序相關政策梳理
我國消費級測序產品的配套監管和認證體系有待建立
消費級測序產品，是指導醫生設計診療方案而非臨床應用，故不受衛計委、葯監局的監管。但由於缺乏有效監管，該領域呈現混雜的狀況，實驗手段、解讀方法和結果等未獲得有效約束，消費者也難以知曉不同公司檢測結果的準確性、價格的合理性等。我國亟需建立該類測序產品的監管和認證體系。
美國基因測序產業由醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）、食品及藥品管理局（FDA）和聯邦貿易委員會（FTC）共同監管。CMS主要通過《臨床實驗室改進法案修正案》（CLIA）監管消費級和科研級應用，FDA負責臨床級產品的審批，FTC負責監管其中錯誤和有誤導性的產品宣傳。
圖26. 美國對基因測序行業的監管部門職能區分
第三方醫學實驗室是美國醫療體系中重要的部分，據悉每年有近一半的臨床樣本是在第三方實驗室里完成。同時，美國有近80%的實驗室通過了CLIA認證，意味著這些臨床實驗室試驗結果的準確性、可靠性和時效性都將得到CLIA認可，從而為其承接更多臨床試驗項目鋪平道路，也意味著CLIA實驗室能夠根據市場的現實需求，快速地開發實驗室自建項目(LaboratoryDeveloped Test)，並通過在臨床上的應用給予可靠的臨床指導。CLIA認證自從1992年實行來，全美共有23.2萬家實驗室獲得該項資質。一些新型的創新技術正是通過這樣的實驗室服務於臨床。我國僅有葯明康德一家公司獲得美國CLIA認證。
我國基因測序產業處於初期布局階段
中國的基因測序產業尚處於起步階段，技術和政策層面尚未成熟。行業領頭羊為華大基因，來自華大的人支撐國內基因行業的發展。上市公司中，多家公司通過併購參與基因測序板塊的一部分業務，積極地在產業鏈的上中下游布局。並且除NIPT市場成熟度較高外，腫瘤診斷和個性化治療、胚胎植入前遺傳學篩查和診斷和遺傳病診斷還沒能形成成熟的市場，相關的診斷和治療不能成為醫療行業的標準，仍需較長時間的累積與發展。
國內公司：處於產業發展初期，積極布局基因測序領域
表14. 國內公司在基因測序領域的商業模式
1、達安基因：在建測序平台，研發全新測序產品
達安基因股份有限公司依託中山大學雄厚的科研平台, 是以分子診斷技術為主導的，集臨床檢驗試劑和儀器的研發、生產、銷售以及全國連鎖醫學獨立實驗室臨床檢驗服務為一體的生物醫藥高科技企業。
公司於2014年11月胎兒染色體非整數倍21三體、18三體和13三體檢測試劑盒和基因測序儀獲批。公司投資者關係部相關人士稱，目前有兩家參股的子公司分別在建一代和三代的基因測序平台，且正在與美資公司合作研發的針對腫瘤標誌物檢測的一代基因測序平台的產品，達安基因的基因測序平台直接面向醫院臨床客戶，更貼近市場。
2、紫鑫葯業：上游測序儀器和試劑國產化
紫鑫葯業所處行業為中成藥、人蔘產業和基因測序儀三大產業，在董事會戰略方針中，基因測序產業被明確為企業發展的排頭兵。
2015年8月7日，該公司與中科院北京基因組研究所合作開發的中國第一款具有自主知識產權的實用型國產測序儀BIGIS系統正式問世（數據通量與羅氏454相當），填補了我國在基因測序產業鏈上游的空白，標誌著國產測序儀將開始大規模多領域的測序應用。
3、北陸葯業：涉足癌症基因測序
北京北陸葯業股份有限公司成立於1992年9月，主要從事醫藥產品的研發、生產及銷售。
2014年8月，該公司向南京世和基因生物技術有限公司增資3000萬元，認購其增資後20%的股權。南京世和主要從事與癌症用藥相關的基因檢測技術服務業務，包括癌症基因檢測、罕見病基因檢測、科研測序等服務和相關技術支持。目前北陸葯業正積極協助世和基因儘快取得基因測序試點資格，希望藉此身披「基因測序」的外套。
4、中源協和：藉助30萬新生兒幹細胞樣本發力基因測序領域
中源協和是中國幹細胞產業鏈的整合者，擁有全國最廣的幹細胞存儲網路，目前公司已擁有30萬新生兒的幹細胞存儲。只要能實現對這些新生兒患病情況的追蹤，這些幹細胞樣本有非常巨大的潛力會成為一個精確分類的基因組資料庫，將為中源協和進入基因測序行業提供得天獨厚的優勢。
2014年6月，中源協和以8億元收購上海執誠生物，邁入診斷試劑領域。7月，中源協和投資近5000萬元，籌建基因檢測相關技術研究公司，主要致力於建設新生兒耳聾基因篩查技術平台、無創產前篩查技術平台、建立中國人群腫瘤及其他常見病易感基因資料庫等領域。
5、迪安診斷：進軍遺傳檢測領域，涉足腫瘤基因測序
迪安診斷技術股份有限公司成立於2001年，是以提供診斷服務外包為核心業務的獨立第三方醫學診斷服務機構。公司目前確立了「一個核心、二維創新、三大平台」的建設思路，即以診斷服務為核心進行產業鏈上下游縱向延伸與多領域檢測平台橫向延伸，實現技術與商業模式的二維創新，設立第三方綜合診斷平台、智慧醫療平台和健康產業投資平台。
2015年1月，迪安診斷2.5億元收購博聖生物，進軍優生遺傳檢測領域。同年4月8日，迪安診斷全資子公司杭州迪安醫學檢驗中心取得了第一批腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術臨床應用試點資格，雖然後續衛計委取消了第三類醫療技術應用准入審批，但迪安診斷作為第一批獲得試點資格的公司，其在腫瘤測序領域的布局可見一斑。
6、仟源醫藥：絕地轉型，涉足嬰兒基因保存領域
仟源醫藥是一家集研發、生產和銷售為一體的醫藥上市公司。公司自成立以來，致力於提供解決細菌耐葯問題的抗感染綜合產品和方案，重點產品包括注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉、磷黴素氨丁三醇散等。自限抗政策執行以來，公司原有主業抗生素受到抑制。自2013年併購海力生和保靈集團，進入兒童產品和孕婦保健品領域。
2014年收購杭州恩氏基因，進入基因保存領域。基因保存技術的價值在於保存基因完整狀態，同時為未來基因測序和基因治療提供樣本和依據，為企業後續進入基因測序領域提供支持。
7、榮之聯：累積基因組大數據
榮之聯成立於2001年，是國內領先的信息技術服務提供商，致力於融合雲計算、大數據技術，推動企業信息資源創新應用。其現有業務由雲計算和IT服務、大數據和物聯網、生物雲等三大業務板塊組成。
2015年1月，榮之聯非公開發行股票募集資金總額不超過10億元用於支持分子醫療的生物雲計算項目與基於車聯網多維大數據的綜合運營服務系統項目的建設。公司此前是IT服務外包廠商，跟華大基因合作多年,為其提供生物雲計算數據中心的系統集成以及相關IT服務。目前普遍認為該平台初期主要是面向華大這樣的基因測序公司提供數據分析服務，從而使得公司進入基因檢測業務層面，今後基因測序技術成熟後會逐步面向醫院或者個人。
8、湯臣倍健：高溢價進入基因測序中下游領域
湯臣倍健是中國保健行業第一家AAA信用等級企業。秉持「取自全球，健康全家」的品牌理念，湯臣倍健建立了全面、科學的膳食補充體系，致力於成為膳食補充劑行業的領導企業。
2015年9月7日，湯臣倍健決定使用自有資金8760萬元投資入股上海凡迪，交易完成後湯臣倍健將持有上海凡迪19.0435%股權。上海凡迪專註於基於基因測序技術提供安全、準確、快速的基因檢測服務，該公司擁有第三方獨立醫學檢驗資質，同時與中南大學湘雅醫學檢驗所達成戰略合作，主推業務為推廣NIPT和單基因遺傳病，以及個體化用藥等基因檢測服務。此次交易是湯臣倍健利用資本市場整合外部資源打造大健康生態圈的舉措之一，交易後雙方將整合資源並不斷投入基因測序等代表未來方向性的新技術。
9. 千山藥機：發力基因檢測領域
千山藥機主要從事製藥機械、醫療器械裝備等包裝機械、醫療器械產品的製造、銷售及進出口業務，是國內主要的注射劑生產設備供應商。2014年3月和6月，千山藥機通過兩次共計1.02億元收購湖南宏灝基因生物科技有限公司79.73%的股權。2015年1月擬使用自有資金不超過6000萬元收購上海申友生物技術有限責任公司51%以上的股權，標誌著公司邁入基因檢測領域。
湖南宏灝基因生物科技有限公司主營業務為多種疾病的基因檢測晶元技術，其高血壓基因檢測晶元為全國獨家產品，具備廣闊市場前景。更重要的是，在疾病基因檢測晶元研發過程中，其積累了大量的臨床數據，可為千山藥機後續發展基因測序產品提供堅實的基礎。
上海申友股東上海人類基因組研究中心是國家在人類基因組研究開發領域的重要基地，具有雄厚的科研實力。上海申友在人體相關基因信息基礎上開展「個體化醫療」和「個體化保健」，其主營基於熒光定量PCR 技術、傳統測序及高通量測序技術的體外診斷試劑的研發、生產銷售以及相關檢測服務。
10. 新開源：傳統企業轉型進入癌症診斷與個性化治療
2014年11月17日，停牌達半年之久、生產功能性高分子PVP材料的新開源宣布擬通過向特定對象非公開發行股份方式分別以2.6億元、2億元和8320萬元收購呵爾醫療、三濟生物和上海晶能生物100%股權。
呵爾醫療主要從事腫瘤早期診斷業務，該公司「SPICM-DNA型全自動細胞腫瘤篩查分析系統」是目前具有國際先進水準的宮頸癌早期檢測系統，可掃描每個脫落細胞、精準測量細胞中DNA的含量。
三濟生物作為國際個體化醫學聯盟首個中國成員，是國內唯一專門從事藥物基因組學臨床應用推廣的企業，也是國內個性化治療領域的導航企業。該企業圍繞藥物基因組學進行伴隨診斷試劑的研發、生產和學術推廣，專註於個性化醫學臨床協作和實際應用。
上海晶能生物從事NGS測序科技服務多年。是國內華東地區第一批提供NGS測序和基因晶元技術的應用和推廣、生物信息分析服務等技術服務的企業。目前公司已建立起高通量測序平台、基因晶元平台、單分子光學圖譜平台等在內的六大技術平台，能夠為客戶提供基因組學研究服務、生物信息分析服務、分子生物學技術服務等多樣化的基因測序技術服務。
國內商業模式探討
1、測序儀器和試劑：力爭非核心測序耗材國產化
中國製造業水平偏低導致國產化測序儀器很難達到歐美同類水平，爭取將非核心測序耗材國產化將是中國企業向上游市場拓展的主流方向。Illumina在2015年第二季度財務報告顯示，耗材收入為3.03億美元，佔總收入的50%以上，足以看出測序服務公司在測序耗材上的耗費之多。除測序晶元等核心耗材外，試劑耗材在短期內國產化可能性較大，前達安基因、紫鑫葯業正在涉足該領域。
圖30. Illumina營業收入佔比
2、分析技術：現有數據分析方法壁壘較低，應積極搶奪基因組數據資源發展高級分析方法
現有的數據分析方法以高校科研機構發布的分析軟體為主，壁壘較低。雖然相關軟體已嚴令禁止未經允許的任何商業性質行為，但由於研究成果公開源代碼，分析服務商可以通過付費或者自行修改源代碼的方式提供類似的分析服務。
為開發高精度的分析軟體，通過大量樣本構建學習集訓練模型參數是必要條件，因此海量基因組數據樣本是保證基因測序分析結果精確度和有效性的必要前提。資料庫中樣本量的大小對演算法的建模和參數訓練起到至關重要的作用，樣本量越大，數學模型的殘差越小，置信度越高，從而全基因組數據的分析結果才更加可信。據推算，分類樣本量達到百萬級別是一個理想的完美狀態。因此如何收集更多的樣本，並對樣本進行合理分類和存儲才是下游分析技術中的核心所在。華大基因、貝瑞和康、榮之聯、中源協和、仟源醫藥和新開源等公司在累積基因組樣本中具有更高的壁壘。
3、基因測序產品：CFDA審批是關鍵，銷售渠道很重要
國內基因測序市場目前仍處於發展初級階段，基因測序服務和分析產品被歸類為第三類醫療器械產品，同時國內缺乏像美國CLIA對醫療機構認證的標準。因此如未獲CFDA批准，測序產品將難以獲得較大市場。
測序產品的銷售渠道也是關鍵問題，北陸葯業、千山藥機、迪安診斷、湯臣倍健具有先發優勢，需重點與醫療機構、保險公司和藥廠的合作情況。作為第三方檢驗中心，與醫療機構的合作是雙贏的。一方面，醫療機構可以為基因測序服務機構提供源源不斷的病人樣本，在盈利的同時能夠對公司的基因組資料庫進行有效的擴充，提高自身壁壘。另一方面，檢測結果可以為醫師提供更有效的個性化醫療方案。如「他莫昔芬」是一種廣泛用於治療乳腺癌的藥物，但由於部分患者體內酶不能發揮作用，導致它對20%的服用者療效甚小。而且為醫藥費買單的保險公司也可以通過基因測序的結果進行風險規避，減少不必要的醫藥支出。
圖31. 國內基因測序商業模式設想
我們認為疾病預防和診斷的精確程度將成為產業鏈的核心價值。將樣本基因型與表型相關聯，並在此基礎上融合臨床檢驗、影像學等數據將成為產業鏈的關鍵問題。改進測序技術提高序列長度、獲取基因組數據和對應臨床數據的能力將決定公司在產業鏈中的話語權。
文：李平祝、霍辰伊、王曉琦（實習生）
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