促進胰島素分泌降血糖

糖尿病是一組以長期血葡萄糖（簡稱血糖）水平增高為特徵的代謝疾病群，是由遺傳因素與環境因素共同作用引起的一種慢性高血糖狀態。隨著病程的延長，糖尿病可引起多系統損害，導致眼、腎、神經、血管等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷及衰竭。據調查結果顯示，我國20歲以上的成年人中，有9240萬人患有糖尿病。隨著生物技術的不斷發展，各種治療糖尿病的藥物陸續問世，很大程度上改善了糖尿病患者的癥狀，提高了生活質量。主要包括胰島素、胰島素增敏劑、促胰島素分泌劑及其他降糖藥物。其中促胰島素分泌劑是一類很重要的藥物，對2型糖尿病療效確切，尤其近幾年更是蓬勃發展，其作用機制是促進內源性胰島素分泌，從而降低血糖。主要說一下磺醯脲類、非磺醯脲類促胰島素分泌劑。

1.磺醯脲類

磺醯脲類藥物適用於飲食和運動仍不能獲得良好控制的2型糖尿病，尤其是空腹血糖較高者，以及體重較輕或正常者。本類藥物能選擇性作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌；還能增強外源性胰島素的降血糖作用，加強胰島素的受體後作用，而糖耐量的改善可導致血漿胰島素的濃度降低，其結果將使胰島素受體數目增加，進而導致胰島素的敏感性增高。副作用中低血糖症最常見也最危險，有體重增加的可能。消化道反應、皮膚過敏反應、血細胞減少、神經系統反應較少見。

磺醯脲類現已發展到第三代。第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋酸己脲等。其中醋酸己脲有促進腎排泄尿酸作用，適用於糖尿病伴有痛風的患者。第二代有格列本脲、格列吡嗪、格列齊持、格列波脲和格列喹酮。第二代較第一代作用強、不良反應小且癥狀輕微，其降糖作用維持時間達24小時。但這種長時間的降糖作用極有可能導致低血糖。其中，格列苯脲易發生低血糖反應，應從小劑量開始使用。格列喹酮適用於輕、中度腎功能減退的糖尿病患者。格列齊持既可治療糖尿病代謝紊亂，又可防止血管病變，改善視網膜病變和腎功能，適用於伴有肥胖症或血管病變的糖尿病患者。第三代磺醯脲類藥物以格列美脲為代表。使用方便，只需每天口服一次。它克服了前兩代的缺點，作用維持時間較長（8～10小時），與受體結合及離解的速度快，導致低血糖的可能性減小。

2.非磺醯脲類促胰島素分泌劑

本類藥物與胰島β細胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的蛋白特異性結合，使鉀通道關閉，β細胞去極化，鈣通道開放，鈣離子內流，促進胰島素分泌，對功能受損的胰島細胞能起到保護作用。其餐後降血糖作用較快。本類藥物有瑞格列奈、那格列奈等。副作用中低血糖症較常見，但反應通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴重，可輸入葡萄糖。

劉鑫/文

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