遠離肝癌，牢記6個雷區4個要點！

看看罹患肝癌的病人，他們都有什麼共同特點？

作者：張雨雨

來源：醫學界腫瘤頻道

原發性肝癌是指由肝細胞或肝內膽管上皮細胞發生的惡性腫瘤。原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系統惡性腫瘤中居第三位，僅次於胃癌和食管癌。其發病率有上升趨勢，全世界每年平均有25萬人死於肝癌，而我國占其中的45%。

原發性肝癌的發病機制比較複雜，在了解病因前，我們先來熟悉四個病例。

病例一

病例一

吳某，男，58歲，有慢性乙型病毒性肝炎40年，一直未重視，患者有抽煙史30年，每天1包，酗酒史25年，每日飲白酒三兩，一年前患者出現食欲不振，消瘦，乏力，依舊未重視，半年前出現肝區鈍痛，到我院就診，確診為原發性肝癌。

病例二

王某，男，60歲，否認「肝炎」病史，有飲酒史40年，每日飲白酒約半斤，且患者體型肥胖，30歲體檢時即發現高脂血症，脂肪肝，當時醫生建議患者低脂飲食及戒酒，但患者未重視，55歲確診酒精性肝硬化，患者多次因食管靜脈曲張破裂出血，肝性腦病住院，但仍不停勸阻，未戒酒，半年前突然感到肝區疼痛，到我院就診，查甲胎蛋白明顯升高，進一步完善上腹部增強CT等檢查，最終確診為肝硬化合并肝癌。

病例三

孫某某，女，58歲，父親是丙肝患者，70歲時因「原發性肝癌」去世，患者二十歲確診有「慢性丙型病毒性肝炎」，但一直未引起重視，未定期複查肝功能及肝臟彩超，且患者喜歡高油膩飲食，也喜歡腌、熏、烤製品，體型肥胖，五年前因「嘔血」在我院住院，確診為「丙肝後肝硬化（失代償期）、食管靜脈曲張破裂出血」，半年前，患者因腹圍進行性增大再次入院，查甲胎蛋白及上腹部增強CT，確診原發性肝癌。

病例四

張某，男，50歲，否認肝癌家族史，否認「肝炎」病史，不抽煙，但有酗酒史30年，每日均有飲酒，飲酒量不定，患者平時喜歡吃腌菜，剩菜，因家庭貧窮，有時食物發霉也不捨得扔掉，清洗後繼續食用，半年前自覺食欲不振，消瘦，肝區疼痛不適，到我院檢查，確診為原發性肝癌。

上述這四則病例，你能準確圈划出所有與肝癌相關的關鍵詞嗎？

誘發肝癌的6個雷區，你中招了嗎？

我國肝癌的發病有著顯著的地區分布差異性，表現為沿海高於內地，東南地區高於西北地區，沿海島嶼和江河海口又高於沿海其他地區。我國著名的肝癌高發區有江蘇的啟東、海門，上海的崇明，浙江的溫州，廣東的順德，福建的莆田等。根據高發區流行病學調查，肝癌可能與下列因素密切相關。

第一，病毒性肝炎。

在我國，慢性病毒性肝炎是原發性肝癌的最主要病因。原發性肝癌患者中約三分之一有慢性肝炎病史。研究發現，導致肝癌的病毒性肝炎為乙型（HBV）和丙型（HCV）病毒性肝炎。我國肝癌患者中，HBV流行率明顯高於對照人群，流行病學調查發現肝癌患者HbsAg陽性率可達90%。

為什麼HBV與肝癌密切相關？研究發現，在HBV感染誘發原發性肝癌的過程中，有多種機制共同發揮作用。病毒DNA整合人肝細胞基因後可激活一系列癌基因，並已發現HBV的X蛋白與其他HBV編碼蛋白如前S蛋白起著更為重要的作用。HBV持續感染引起的炎症，壞死及再生本身可能使某些癌基因激活，並改變肝細胞遺傳的穩定性，導致細胞突變概率明顯在增加。HBV感染可以導致一些抑癌基因失活，導致肝細胞的細胞周期失控。

在西方國家和日本的肝癌患者中，HCV的流行率更高，達50%，我國肝癌患者中約5%-8%抗HCV抗體陽性，那麼HCV導致肝癌的機制又是怎樣？研究發現，

①HCV 核心蛋白有致癌作用，核心蛋白可以調節基因轉錄及宿主細胞的增生和凋亡，在轉基因鼠模型，丙肝病毒核心蛋白可誘發肝腺瘤；

②丙肝發生癌變,均有肝硬化的基礎，HCV 通過引起肝硬化,造成肝細胞異型增生而間接導致肝癌；

③肝癌的機制，也可能與HCV序列變異逃避免疫識別而獲得持續感染有關，與HBV 不同,HCV 是一典型的RNA 病毒,未發現其基因組或片斷可整合入人肝細胞；

④同時感染HBV 與HCV 對HCC 的發生可能有協同作用。HBV, HCV作用於致癌過程的不同階段，HBV啟動致癌過程，而HCV則促進該過程的發展。

病例一中的吳某和病例三中的孫某某均屬於這種情況。

第二，黃曲霉毒素和亞硝胺。

我國的一些肝癌高發區，常為氣候潮濕的地區。潮濕氣候易導致食物霉變，而在霉變食物中，黃曲霉素的含量往往很高。

研究發現，黃曲霉素的代謝產物黃曲霉素B1有強烈的致癌作用，常接觸黃曲霉毒素的人群，血清黃曲霉素B1-白蛋白結合物水平及尿黃曲霉素B1水平明顯升高，提示黃曲霉素B1與肝癌密切相關。它可能通過影響ras、c-fos、P53、Survivin基因的表達而引起肝癌的發生。

進一步研究發現，黃曲霉素與HBV有協同致癌作用。在HBV-DNA整合的肝細胞中，可以發現黃曲霉素堆積。用探針標記技術已經檢測到肝癌組織中的黃曲霉素DNA加成物。HBV-DNA整合以及黃曲霉素與DNA的加成，可能是肝細胞癌變的始動因子和促進因子。

另外，腌、熏、烤食物中亞硝酸鹽、多環芳烴化合物等致癌物或前致癌物的含量高；亞硝酸鹽本身不致癌，但在亨調或其他條件下，可與氨基酸發生降解反應，生成強致癌性的亞硝胺。

病例三中的孫某某喜歡腌、熏、烤的食物，病例四中的張某有食用霉變食物的病史。

第三，酗酒與吸煙。

飲酒通過以下３種途徑誘發肝癌：

①酒精引起肝硬化，然後引起肝癌。

②酒精本身作為一種致癌源與其他因素一起共同引起肝癌。

③酒精性肝病的進展與其他肝癌危險因素有關，如HBV、HCV。吸煙則是通過香煙中的一些化學物質（如含有多環芳烴、亞硝胺、尼古丁和可卡因等致癌物質）直接損害肝臟。

病例一中的吳某，病例二中的王某，病例四中的張某均有抽煙和（或）酗酒。

第四，遺傳因素。

調查發現，包括肝癌在內，多種惡性腫瘤都表現有癌家族聚集現象。表現在一個家族中有多個成員罹患一種或幾種解剖部位類似的癌；且親屬關係愈密切，患病率愈高。但具體機制，還需要進一步研究。

病例三中的孫某某，父親因肝癌去世。

第五，飲用水污染。

20世紀70年代初，我國肝癌高發區的流行病學調查就已經發現水質的污染與肝癌發病相關。根據肝癌高發區江蘇啟東的報道，飲池塘水的居民肝癌發病率（60-101/10萬），明顯高於飲井水的居民（0-19/10萬）。池塘中生長的藍綠藻產生的微囊藻類毒素可污染水源。

第六，其他因素。

一些化學物質如偶氮芥類、有機氯農藥均是可疑的致肝癌物質。肝小膽管中的華支睾吸蟲感染可刺激膽管上皮增生，是導致原發性膽管細胞癌的原因之一。另外，最近有研究發現，幽門螺桿菌（HP）感染可能是肝癌的致病因素，但具體作用機制仍需進一步研究。

總結：

原發性肝癌是在環境和遺傳多種因素的作用下，多基因的突變和異常累積而引發的，包括基因組的不穩定性，細胞信號傳遞途徑的異常，細胞周期、凋亡和衰老調節的異常，腫瘤新生血管的形成等，有些機制是肝癌特有的，比如病毒感染，有些機制則是所有惡性腫瘤所共有的。

以上四個病例，每一位患者都不止一種致癌因素，有的三種甚至更多。多種因素相互作用，共同促進了肝癌的發生。

預防肝癌，記住這4點

1.HBV和HCV患者，建議每半年複查一次肝功能，乙肝和（或）丙肝病毒定量，甲胎蛋白，肝臟彩超，有抗病毒指征的患者，嚴格遵醫囑抗病毒治療，千萬不要隨便停葯。

2.戒煙戒酒，適度運動，低脂飲食，不吃腌、熏、烤及霉變食物。

3.保證充分睡眠，保持合理的飲食習慣，科學的膳食結構，控制體重在標準範圍內。

4.不要飲用受污染的水源，比如池塘水。

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