PNAS：這個基因發生突變，讓有些人喝酒到「無法自拔」

逢年過節，大家都喜歡喝點小酒。為何有些人能控制飲酒量，而有些人卻不能？其實這是因為基因突變所致。近期，PNAS雜誌上的研究顯示，一種基因突變與酒精攝入量相關，人類飲酒受一種蛋白信號通路所控制。這項研究為戒酒提供了新的藥理學目標。

十萬人的GWAS分析證實了基因突變與酒癮的相關性

飲酒是一種可遺傳的複雜性狀。家族中醇醛脫氫酶基因突變通過改變酒精代謝而導致酒精不耐受性，從而使人產生酒精依賴性來影響個人的飲酒量。然而，遺傳因素如何通過影響大腦功能來影響飲酒行為，這很難被檢測到。因為對於很多種複雜性狀而言，個別基因產生的影響比較小，需要通過大樣本量來檢測遺傳信號。而這項研究正是通過大樣本試驗解決了上述難題。

在本文中，研究人員利用全基因組關聯性分析（GWAS）對歐洲100000人進行研究。他們發現編碼β-Klotho的基因發生突變與酒精消耗量有關。

β-Klotho是一種單次跨膜蛋白，是 FGF21激素的受體。FGF21在肝臟中分泌，被釋放到血液中以應對各種代謝反應的壓力，包括高碳水化合物飲食和酒精代謝壓力等。近年來多數與人類營養偏好相關的GWAS研究都涉及到FGF21，這些研究與碳水化合物、蛋白質和脂肪攝入量等相關。以往實驗還表明，FGF21抑制了老鼠對酒精和甜食的偏好。

研究人員發現，β-Klotho基因敲除小鼠增加了對酒精的偏好，FGF21通過影響大腦來抑制飲酒。他們認為，人類飲酒受FGF21-β-Klotho信號通路所調控。這些數據表明，肝-腦內分泌軸在調節飲酒行為中可能發揮著重要的作用，這或許能作為減少飲酒量的獨特藥理學目標。

減少飲酒量，能帶來公共健康效益

過量飲酒在生活中一直不被提倡，酒精與疾病的關聯也時常被報道。過量飲酒屬於嚴重的公共衛生問題。據統計，2012年過量飲酒造成的死亡達330萬例。近年來，多數與酒精相關的行為研究均聚焦於酒精依賴症患者。然而，酒精相關疾病的壓力很大程度上反應一個群體的飲酒量，而不是酒精依賴程度。

人們很早就認識到，飲酒量平均值的微小變化，就能給公共健康帶來重大的利益，例如，重度到中度飲酒的轉變，可能對心血管疾病風險產生有益的影響。

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