肺部 CT 高密度影區：肺部評價新工具

目前認為，肺泡上皮細胞損傷、肺部炎症和細胞外基質重塑先於肺纖維化的發生，是間質性肺疾病（ILD）的早期病變。已有大規模隊列研究證實，可通過評估胸部 CT 上肺間質異常（ILA）了解 ILD 早期病變情況。

但是目前 ILA 的評估主要依賴於臨床醫生讀片來判斷，工作量大，對醫生要求高。因此，急需一種可量化、敏感度更高的方式來發現早期 ILA 病變。

美國哥倫比亞大學醫院 Podolanczuk 學者等近期進行研究指出，肺部 CT 中高密度影區域（HAA）有助於定量評估潛在肺部炎症、細胞外基質重塑、肺功能水平、ILA 及死亡率情況。文章發表在近期出版的 ERJ 上。

該研究是基於多民族動脈粥樣硬化研究（MESA）進行。MESA 研究是一個由美國心肺血液研究所（NHLBI）資助的、多中心前瞻性隊列研究，研究旨在評估受試者亞臨床心血管疾病情況。

研究於 2000 年到 2002 年期間招募了 6814 名、年齡在 45~84 歲之間、既往無心血管疾病的受試者。研究每隔 9~12 個月隨訪一次受試者，最近一次隨訪是在 2010~2012 年期間。

研究中隨訪了受試者 3 個方面的數據：

1. 生物標誌物（評估肺部炎症及重塑情況）：基質金屬蛋白酶-7（MMP-7）、表面活性蛋白-A（SP-A）、白介素-6（IL-6）和 C 反應蛋白（CRP）；

2. 肺功能和運動耐量（6 分鐘步行距離試驗，6 MWT）；

3. 胸部 CT 中高密度影區域（HAA）及 ILA 情況。

研究中將 HAA 定義為肺部 CT 中密度值在-600 至-250 Hounsfield 單位（Hu）區域占肺容積的百分比。

研究同時招募了 48 名 ILD 患者作為對照（75% 為特發性肺纖維化 IPF）。這些 ILD 患者均來自由 NHLBI 資助的肺移植構成（LTBC）研究。

研究發現，HAA 的增加與 MMP-7 和 IL-6 水平的升高密切相關。HAA 每增加一倍，MMP-7 增加 6.26%，IL-6 增加 8.78%。吸煙會進一步加強這種相關性。HAA 與 CRP 或 SP-A 水平之間無明顯相關性。

研究發現，HAA 的增加與肺功能的下降密切相關。HAA 每增加一倍，用力肺活量（FVC）下降 82 mL，FVC 預測% 下降 2.8%。類似的相關性也表現在第一秒用力呼氣量（FEV1）和 FEV1% 上。但是 HHA 與 FEV1/FVC 比值無明顯相關性。

研究發現，HAA 的增加與運動耐量的下降（6 MWT）密切相關。相比基線 HHA 較低的受試者，基線 HAA 較高的受試者發生 ILA 的幾率顯著升高（平均隨訪期為 9.5 年）。相比基線 HHA 較低的受試者，基線 HHA 較高的受試者全因死亡率明顯較高（平均隨訪期為 12.2 年）。

上述結果說明， HAA 是一個新型 ILA 定量評估工具，HHA 水平可以提示潛在的肺部炎症、細胞外基質重塑、肺功能下降、肺間質異常以及死亡率情況。需行進一步研究評估 HAA 高危患者的影響因素。