讓細胞燃燒脂肪，而不是儲存它！

研究人員發現一種新的刺激身體燃燒脂肪的分子通路，這項發現可以用於應對肥胖、糖尿病和心血管疾病。

來自加拿大麥吉爾大學生物化學系的研究團隊將這項研究發表在《Genes & Development》上。該團隊專註於對一種名為卵巢濾泡激素（folliculin）的蛋白質和該蛋白質調節脂肪細胞活動的研究。通過將小鼠脂肪細胞的卵巢濾泡激素基因敲除，研究人員觸發了一系列生物分子信號，該信號將細胞從儲存脂肪模式轉換到燃燒脂肪模式。

這個過程被稱為」褐變的脂肪細胞「。褐色脂肪的顏色來自於富鐵的線粒體，這種線粒體的充足表明細胞處於過度的新陳代謝狀態。褐色脂肪的主要任務是燃燒能量生成熱量，從而使體溫恆定。白色脂肪是儲存能量的組織。

科學家近期發現一種介於褐色脂肪和白色脂肪之間的新型脂肪組織，這種所謂的「米色脂肪」可以在某些特定的環境下像褐色脂肪一樣活動，比如暴露在寒冷環境中。這些細胞越活躍，我們積累白色脂肪的可能性就越低。自從米色脂肪被發現，人們就一直嘗試將白色脂肪轉換為可以燃燒能量的米色脂肪。

參與這項研究的Arnim Pause教授說：「將白色脂肪轉換為米色脂肪或者褐色脂肪對於治療肥胖、糖尿病和代謝疾病非常有益，因為過剩的能量不會被存儲而是被燃燒掉。」

通過與Vincent Giguère合作，該團隊培育出脂肪細胞不能產生卵巢濾泡激素的小鼠。然後他們同時用高脂肪的垃圾食物餵養這種小鼠和正常小鼠超過14周。正常小鼠體重增長很快，然後這種有卵巢濾泡激素缺陷的小鼠並沒有增加體重，體內的胰島素和甘油三酸酯含量也沒有升高。通過對這些小鼠進行耗氧量和二氧化碳量測試，研究人員發現有卵巢濾泡激素缺陷的小鼠燃燒的脂肪更多。在實驗最後，這些小鼠體內的白色脂肪細胞更少。更多的能量消耗使它們可以更好地應對低溫。

這項突破建立在兩種已知的蛋白質基礎上，PGC-1α和ERRα，它們與脂肪細胞中的線粒體控制相關。研究人員發現，移除卵巢濾泡激素基因可以使得AMPK酶完全自由地激活這些蛋白質，增加脂肪細胞中線粒體的數量和工作活性。結果就是對脂肪組織進行代謝調控，將儲存能量的脂肪細胞轉化為燃燒能量的脂肪細胞。

通過指出這條卵巢濾泡激素通路，研究人員找到了可以用於使脂肪細胞「褐化」的方法。

Giguère說：「由於這個機制涉及一系列的可以被藥物作用的蛋白質，也就意味著可以開發出某種藥物激活米色/褐色脂肪細胞的藥物，因此可以應對肥胖和其他代謝類疾病。」

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