男性為何比女性壽命短？Y染色體缺失來解答
女性壽命普遍比男性長，這似乎已被廣泛接受，並成為一種常識。據世界衛生組織，男性平均壽命比女性短5-10年。從第六次全國人口普查來看，2010年我國男性平均壽命為72.38歲，女性為77.37歲，男女的平均壽命差為4.99歲。
然而，導致男女壽命差異的機制和危險因素在很大程度上還是未知。2015年7月6日，南加州大學的研究人員在PNAS雜誌上表示，進入21世紀後男性比女性壽命短的主要原因是男性更容易患心臟病。瑞典烏普薩拉大學的研究人員認為Y染色體缺失是男女壽命差異的原因之一，相關結論發表在《美國人類遺傳學雜誌》和《Nature Genetics》上。
Y染色體缺失與阿爾茲海默症相關
烏普薩拉大學的研究人員通過一項簡單的阿爾茲海默症風險檢測發現，血細胞中Y染色體缺失的男性患老年痴呆的風險更大，這與癌症一樣增加死亡的風險，相關結果於5月23日發表在《美國人類遺傳學雜誌》上。
已知Y染色體缺失影響20%的80歲以上高齡男性，Y染色體缺失也是男性生命中最常見的基因突變。烏普薩拉大學免疫學、遺傳協學和病例學系的兩位教授Lars Forsberg 和Jan Dumanski及其同事分析了3200名男性的Y染色體缺失情況，受試者的平均年齡為73歲（37-96歲），結果發現17%的受試者血細胞中出現Y染色體缺失，且這種現象隨年齡升高而顯著，此外研究人員發現，阿爾茲海默症的發病率與Y染色體缺失有關，與健康人相比，阿爾茲海默症患者的Y染色體缺失程度更大，且Y染色體缺失可作為阿爾茲海默症發展的標誌。
Y染色體缺失與癌症發展有關
在此之前，Lars Forsberg 和Jan Dumanski教授曾在《Nature Genetics》上發表研究揭示了血細胞中的Y染色體缺失與壽命短和其他器官的癌症死亡率有關。
細胞中的DNA突變累積與癌症及糖尿病等有關，在該研究中，研究人員分析了1600名老年男性的血液樣本，結果發現最常見的遺傳變化是白細胞中的Y染色體比例下降。由於這項研究橫跨的時間較長，因而研究人員可以檢測Y染色體的缺失與壽命之間的關聯。
Lars Forsberg表示，「血細胞中Y染色體缺失的男性壽命更短，同時我們還檢測了Y染色體缺失和癌症死亡率之間的關係。」 Jan Dumanski表示，「也許你曾聽別人說Y染色體很小，含有很少的遺傳信息，但這並不正確，我們的研究表明Y染色體可能在腫瘤抑制過程中扮演重要的角色，這可能是男性患癌風險比女性高的原因。因而我們認為，將來Y染色體可能是預測男性癌症風險的通用標誌物。」
男性壽命短或與Y染色體缺失有關，但需回答很多問題
在回顧這兩項研究時，Lars Forsberg教授表示，「我在撰寫首篇Y染色體缺失和非血液腫瘤發展的文章時，就滋生了關於Y染色體缺失與阿爾茲海默症的研究思路，在探索免疫監視作用的過程中，我發現該過程被廣泛應用於阿爾茲海默症的研究，因此當時我就認為Y染色體缺失可能參與了阿爾茲海默症的發展。」
在這些研究中，研究人員通過標準的分子生物學技術鑒別了血細胞中的Y染色體缺失，這種現象在老年人血細胞中較為常見，在年輕男性中較少發生。研究人員表示，「由於女性沒有Y染色體， Y染色體的缺失可能與男性短壽命有關，然而這種機制仍未得到正確理解。」
目前研究人員正在研究Y染色體缺失的功能影響，探討其在不同人群中的影響差異以及Y染色體缺失還與哪些疾病有關，同時展開研究更好地了解哪些癌症與Y染色體缺失有關，確定Y染色體缺失能否作為阿爾茲海默症的早期發展信號，如是否與輕度認知障礙有關。
另一個需要回答的問題是血細胞中的Y染色體缺失如何與其他器官的疾病發展相關。Jan Dumanski 教授表示，「該研究中的血細胞參與了免疫系統，事實上，這些細胞中的Y染色體缺失與其他器官疾病的關聯是很顯著的，因此我們推測Y染色體缺失導致血細胞失去了一部分免疫功能。」
該研究團隊的早前研究表明，吸煙大大加速Y染色體的缺失。然而，吸煙似乎是一個短暫的影響，並且具有劑量依賴性，因而戒煙可以扭轉Y染色體的缺失，因此研究人員強調了戒煙的重要性。
Y染色體缺失或可作為疾病風險的通用標誌物
另一個更難解決的問題是對嚴重疾病如阿爾茲海默症和癌症等的診斷和治療。目前的診斷手段以臨床癥狀為基礎，發展早期診斷技術可能對重大疾病的治療帶來更好的效果。例如，將來Y染色體缺失或許能用來鑒定男性的疾病風險，並用來早期檢測腫瘤或神經疾病的發展，此外Y染色體缺失還有望與其他生物標誌物一起成為一種重要的診斷工具，用於多種疾病風險的預測。
Lars Forsberg表示，「在普通人群中檢測Y染色體的缺失可為高危男性提供預防策略，例如我們可以預測哪些男性的癌症風險較高，並可以密切關注疾病的發展，採取適當的預防措施。總之，Y染色體缺失的廣泛檢測可從根本上降低男性的死亡率，甚至可能消除男女性壽命的差異。」
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