男性不育，你查過Y染色體么？

作者：趙文 2015級碩士研究生在讀（河南中醫藥大學）；導師：王祖龍

今年30歲的於先生很是苦惱，和愛人結婚3年一直未避孕至今未育。多次檢查精液，均顯示重度少精子和畸形精子症，治療效果不佳，其愛人各項檢查均正常，今求助於王祖龍教授。

王教授了解情況後，建議男方檢查Y染色體微缺失，患者說：我查過染色體啊，46,xy，為什麼還要查啊？

我們先來了解一下Y染色體。1.Y染色體的變遷

Y染色體曾被認為是一條功能荒蕪的染色體 ,因為女性沒有Y染色體也可 以健康存活。美國遺傳學家赫曼·米勒在1914年指出，性染色體均來自常染色體，Y染色體上幾乎所有的基因都可以在X染色體上找到等位基因。

直到後來發現，人類一條原始性染色體上的SOX3基因突變為了SRY基因，這使得Y染色體成為了區別於常染色體、X染色體的獨一無二的染色體。

早在1600多萬年前，X和Y染色體各自擁有1669個基因，兩條性染色體長度也基本相等，但隨著時間流逝，Y染色體越來越特異化，現攜帶基因已不足50，其長度僅為X染色體的1/3，成為人類染色體中最小的一條。也許在將來，Y染色體會慢慢退化消失。

2.Y染色體的組成

研究表明，Y染色體由長臂（q）、短臂（p）和著絲粒區組成。

Y染色體長臂靠近著絲粒區有影響精子發生基因（AZF）、H-Y抗原基因等，遠端為無轉錄活性的異染色質，未發現有遺傳性。

而Y染色體短臂頂端有一假常染色體區和性別決定區，內含有睾丸決定因子基因，目前認為是性別決定區Y基因（SRY）。

3.男性性別來自於Y染色體

Y染色體短臂的性別決定區內的睾丸決定因子基因的SRY決定著男性性別的出現。SRY為Y染色體上被確定的唯一基因，可調控芳香化酶基因和抗苗勒氏管激素基因，促進雄激素的合成，使得原始性腺、生殖管道和外生殖器向男子方向分化，進而形成男性性徵。

4.Y染色體影響著男性從「硬漢」到「小鮮肉」轉變

近年來，「小鮮肉」、「陰柔」、「娘娘腔」、「娘炮」逐漸出現在了對男子的評價上，人們越來越接受、喜歡「小鮮肉」，或許我們也可以從Y染色體方面找找答案。

研究表明，Y染色體在內外因素的影響下，正在逐漸退化，以每百萬年減少10個基因的速度慢慢變短。

相對其他染色體及其攜帶基因，Y 染色體及其基因有效群體明顯較小，顯著加劇了遺傳漂變。而且精原細胞相比卵原細胞經歷了更多的細胞分裂，同時精子所含的遺傳物質處於易氧化的環境且缺乏修復酶，此為內因。

外因包括人類生存環境的改變（全球氣候變暖、污染加重、電離輻射增多），人類文明發展帶來的性別選擇或是擇偶偏向性以及婚配製度的改變等因素。

諸多因素使得Y 染色體逐步退化，勢必會影響男子的生理、生育。輕者可能讓男子由陽剛變的陰柔，重者或許會出現性別逆轉。

5.Y 染色體決定著精子的有無

1976年，Tieplolo和Zuffardi在研究中發現6例無精症患者的Y染色體長臂（Yq）缺失，他們由此推斷Y染色體長臂上具有決定男性精子生成的基因，並命名為無精子症基因（Azoospermia factor ,AZF）。AZF可以分為AZFa、AZFb、AZFc、AZFd四個區域，每個區域都對應控制著精子生成的不同階段，對精子正常生成至關重要。

如果患者AZFa、AZFb、AZFc三個區域全部缺失，該患者100%表現為無精子症。不能通過任何手段從睾丸中獲得精子。

若是AZFa區域整段缺失，通常會導致唯支持細胞綜合征（SCO綜合征），臨床表現為無精子症；AZFb典型睾丸組織學特徵是生精阻滯；AZFc缺失的患者，臨床和睾丸組織學表型多種多樣，一般來說尚殘存精子生成能力，多見於無精子症或重度少弱精子症。

臨床數據顯示，10%-20%原發性無精子症或嚴重少精子症的男子可能存在Y染色體長臂遠端的隱匿性缺失。Y染色體的完整性在胚胎髮育和維持妊娠中發揮重要作用。

6.Y 染色體「個子」也高低不等

另外，還應注意大Y染色體與小Y染色體。在同一染色體核型中Y染色體長度≥18號染色體可稱為大Y染色體。研究表明，大Y染色體具有遺傳效應且與流產有關,應引起高度重視,不能視為正常的多態性。

在同一染色體核型中Y染色體長度≤21號染色體可稱為小Y染色體。有關小Y染色體引起反覆自然流產的報道較少，其機制可能是由於染色體部分丟失，造成基因功能喪失或由於染色體排列過分緊密而影響基因功能的發揮。

於先生經過檢查發現，Y染色體AZFc的兩個位點缺失。由於AZFc缺失總體發展趨勢是精子數量越來越少，甚至無精子，所以王教授建議患者諮詢輔助生育。因而，在診治疑難性男性不育症時，不妨從Y染色體上找找原因。