100 多年的試錯，激素替代治療走到今天，經歷了什麼？

圍絕經期綜合征，更被人熟知的名字是「更年期綜合征」。

女性在圍絕經期，因為激素水平降低，身體會面臨一系列不適現象：陰道乾澀，興趣降低；骨質疏鬆，關節酸痛；胸悶憋氣，心慌不安等等……這一段日子，對大多數女性來說，都是不可避免的一個關卡。

很多朋友第一反應是，既然是激素水平造成的不適，那補充激素不就行了嗎？對，這就是今天的主角，近現代醫學一種針對圍絕經期綜合征的療法——激素替代治療。

最樸素大膽的想法，通常就是最好的科學實驗的開端。但科學進步需要不斷試錯， 通過各種驗證才能取得最優解決方案。激素替代治療就是這樣，跌跌撞撞經歷了 100 多年歷史走到今天的。

階段一

被認為有「神奇功效」

對中老年女性進行激素替代治療，已有 100 多年的歷史。人們對雌激素治療的熱情，以及它「永葆青春」、預防慢性病的神奇功效，使得激素替代治療一度非常流行。

有數據顯示，到上世紀 70 年代，美國每年激素替代的處方量超過 3 000 萬份，當地的絕經婦女中，有一半使用激素替代治療。但，如此大的激素使用量，問題也隨之而來。

階段二

可能增加子宮內膜癌風險

先是 70 年代中期，研究發現單用雌激素，會使子宮內膜癌的風險增加 4.5 倍。

為什麼會這樣呢？

原來，雌激素的作用是讓子宮內膜增殖，孕激素是讓內膜轉化，缺乏孕激素對抗的雌激素，是子宮內膜癌的高危因素。

階段三

導致心血管不良反應增加？

雌激素在很長一段時間內，均被認為對心血管系統有保護作用的。

人們發現，絕經前，婦女較同年齡男性發生心血管事件的風險明顯降低。在絕經前婦女中，心血管疾病的保護因素是複雜的，但有一個比較顯著的公認的原因，是年輕婦女中，有明顯高的高密度脂蛋白（HDL）水平，而這是雌激素的一個作用。

但上世紀 80 年代開始，大家對「使用激素替代治療對於心血管系統的保護作用」這一點，也產生了爭議。

讓激素替代治療更廣為人知，也造成大眾對激素替代治療產生最大誤解和恐慌的事件，發生在本世紀初。

為了詳細研究激素替代治療對於女性長期健康狀況的影響，美國國家衛生研究院在 1993 年啟動了一個「婦女健康倡議（WHI）」的項目。他們找了 1 萬 6 千多名 50～79 歲的女性進行試驗，看她們在使用激素替代治療之後會有什麼不良反應。

這是一個漫長的研究過程，而且涉及到上萬的人群。為了保證安全性，研究人員設定了一個危險點——如果某種不良反應的發生率超過這個危險點，那麼就馬上終止研究。

這個終點真的來臨了。

研究進行到第九年（2002 年）的時候，研究人員發現，和冠心病相關的不良反應達到了危險點。研究被終止了。

這一情況被媒體廣泛報道，民眾一片慌亂——激素替代治療不能用了嗎？女性圍絕經期以及絕經後的問題沒法解決了嗎？

而然，研究人員的工作並沒有因此而停止。因為從過去的經驗來看，大部分女性使用激素替代治療，確實改善了癥狀，而並沒有發生什麼嚴重問題。於是，更多更細緻的研究被啟動了。

終於，經過大量反覆試驗，專家們逐漸看清了激素替代治療的真實面目。

階段四

關鍵在找到「窗口期」！

原來，並非對於所有年齡段的女性進行激素替代治療，都可以獲得相同的效果。

研究發現，對絕經早期有癥狀的女性進行激素替代治療，會對骨骼、心血管和神經系統有長期保護作用。

絕經早期，指的是絕經 10 年之內或 60 歲以前，我們把這段時間稱為使用激素替代治療的窗口期。

在窗口期治療，風險最小，獲益最大。

之前提到的那次引起民眾慌亂的研究，就是因為參與者中，有大量超過窗口期的女性，干擾了研究結果。

不過，也不是說年齡大的老年女性就絕對不能使用激素替代治療了。如果癥狀明顯，也是可以適量補充的。只不過，可以使用的時間要縮短，嚴格控制劑量，同時要接受更加嚴格的隨訪檢查。

當然，激素替代治療需要考慮的因素不僅僅包括年齡，還要綜合考慮既往身體狀況、家族史情況，然後給出一個個體化的推薦方案，並且還要接受定期的隨訪複查。

同時需要強調的是，激素替代治療僅僅是維持圍絕經期和絕經後女性健康的一部分，完整的策略還應該包括飲食、運動、戒煙、限酒等生活方式的建議。

而我們一般認為，可以進行激素替代治療的情況包括：

月經紊亂、各種原因導致的閉經

圍絕經期綜合征，如潮熱、出汗、關節和肌肉痛，情緒波動、睡眠障礙及其他神經精神癥狀、性功能障礙 / 性慾減低

泌尿生殖道萎縮，包括老年性陰道炎、尿道炎

骨關節肌肉癥狀，如疼痛、抽筋、關節晨僵，骨質疏鬆、骨折

其他絕經相關癥狀，如皮膚乾燥、心臟癥狀。

陰謀論？想多了

儘管激素替代治療的研究在一步步完善，循證結論也漸漸清晰，仍然有人提出質疑聲音。他們認為，只有媒體報到的副作用才是真實的結論，醫生在後續的臨床試驗中是避重就輕。

但是，沒有證據的質疑，無異於螳臂當車。歐美主流學界和我國都把激素替代治療寫進了臨床指南中，就是最好的反擊。下面是作者和編輯就激素替代治療的一些討論，作為一個好玩的補充，大家隨意看看吧。

本文作者與編輯就「陰謀論」的討論

為了還原真實性

錯別字我就不改了~

咬我啊

責任編輯：貓羯座、劉冬宸

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