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身材發福,可能是藥物惹的禍?

最近一則關於著名歌手吳莫愁的身材的新聞,吸引了不少歌迷的注意。這則新聞爆出了一張吳莫愁的「發福」照片,並聲稱吳莫愁的發胖是由於工作過於勞累而需要服用抗疲勞藥物,藥物產生了體重增加作用所引起的。儘管新聞中的推斷早已遭到了吳莫愁本人的否認,從醫學角度看這個推斷也不能成立,但新聞本身還是勾起了人們對藥物是否能導致發胖這一問題的關注。事實上,藥物引起顯著的體重增加早已不是新鮮事,有時還會成為困擾醫生和患者的重大問題。我們不妨透過今天的這篇文章,來了解那些可以讓人發胖的藥物。


身材發福,可能是藥物惹的禍?


抗精神病葯和抗抑鬱葯

抗精神病葯作為相當一部分精神疾病和情緒障礙的基礎治療藥物,在目前的應用非常廣泛。除了傳統上的「抗精神病」用途——緊急控制精神疾病的激越癥狀、作為長期基礎療法治療精神分裂症、雙相情感障礙等疾病以外,抗精神病葯作為輔助療法治療嚴重抑鬱症,甚至是噁心嘔吐也具有顯著療效。然而,幾乎所有抗精神病葯都能夠顯著增加體重,有時患者因為太過明顯的體重增加,甚至不得不更換藥物。


抗精神病葯通過調節腦內或胃腸道「信使」多巴胺和(或)5-羥色胺的功能,來發揮抗精神病、抗抑鬱、止吐等作用,而它們針對這些神經遞質的調節,也往往會產生一定程度的鎮靜效應。鎮靜會使患者的運動量和能量消耗減少,在攝入能量不變的基礎之上,自然會導致體重的增加。令人難以抉擇的是,精神疾病往往需要長期的維持治療,以最大限度避免複發,而即使換用其他藥物,有時仍可能再次引起體重增加。


一般而言,氯氮平、奧氮平、喹硫平和利培酮引起體重增加的風險最高,而齊拉西酮和阿立哌唑最不容易引起體重增加。然而這一數據也僅僅是相對的,即使是公認最不容易引起體重增加的齊拉西酮,也可以導致10%的患者體重增幅具有顯著意義(安慰劑組僅為4%),且所有患者平均較治療前體重增加了0.5kg。


值得一提的是,部分抗抑鬱葯也因為具有鎮靜作用,而可以導致體重增加。例如傳統上用於治療抑鬱症,如今也被用來治療神經痛的抗抑鬱葯阿米替林,由於在中樞神經系統可以發揮抗組胺活性而產生鎮靜作用,導致不少患者經歷了令人無奈的體重增加。

降糖葯


脂肪組織在糖尿病病程中起到的作用的確不能被忽視,對於2型糖尿病(T2DM)患者而言,脂肪組織參與了胰島素抵抗(即身體內接受胰島素刺激的組織對胰島素的反應降低)的形成,而體重增加與胰島素抵抗和T2DM均有顯著相關性。然而,不少降糖藥物(包括胰島素在內)具有增加體重的作用,而藥物引起的體重增加在糖尿病患者中的作用,至今還飽受爭議。


最著名的能夠增加體重的降糖葯,當屬胰島素(以及能夠促進胰島素分泌的磺醯脲類藥物)。相當一部分接受胰島素或胰島素類似物治療糖尿病的患者都會經歷體重增加,尤其是那些接受胰島素以後血糖得到大幅改善的患者。糖尿病患者在接受胰島素治療以後,血糖水平的改善會減少尿糖排泄,從而降低人體通過尿液所排出和丟失的熱能;而胰島素又能夠干預人的進食平衡,促進食慾,導致體重增加。除此之外,胰島素治療的一個常見不良反應是低血糖,患者為了預防或治療低血糖,往往需要頻繁的補充糖類,這也能引起體重增加。目前研究人員也在嘗試將胰島素與一些具有降低體重效應的降糖葯(如艾塞那肽)聯合應用,以避免體重增加帶來的不利影響。


而旨在通過改善胰島素抵抗來發揮降糖作用的噻唑烷二酮類藥物(TZDs),對患者的體重也有著有趣的影響。TZD可以作用於脂肪組織,促進脂肪向對人體有利的方向進行分布(如調動胰腺、肝臟、肌肉組織的脂肪轉移),從而顯著改善患者的代謝狀態。這也使得服用此類藥物的患者體重增加越明顯,胰島素抵抗的改善越好,胰島功能和心血管系統也越來越趨於正常。


輔助治療藥物

針對癌症、艾滋病等消耗性疾病的體質改善藥物,同樣能夠干擾人的能量調節,從而增加患者的體重。當然,這種體重改變一般是對患者有利的,也能幫助患者顯著改善消耗性疾病帶來的惡病質等異常。這類藥物的典型代表,便是曾經的內分泌藥物甲地孕酮,以及曾經的「毒品」屈大麻酚。


甲地孕酮被開發成改善消耗性疾病患者體質的藥物,純屬偶然。作為一種孕激素,甲地孕酮既可以治療女性內分泌系統異常帶來的月經紊亂等疾病,又可以作為內分泌療法,治療子宮內膜癌等與內分泌密切相關的腫瘤。然而在這款藥物上市一段時間之後,生產企業百時美施貴寶公司收到了不少醫生和患者的抱怨,稱甲地孕酮讓她們的體重增加了。上市後研究則發現,它可以顯著增加患者的食慾,從而導致體重增加。這一副作用使得它在內分泌領域逐漸被人淡忘,卻成為了優秀的輔助治療藥物,被廣泛用於治療消耗性疾病患者的惡病質。


而屈大麻酚的經歷則更為曲折,它最初作為一款治療化療相關噁心嘔吐的藥物進行臨床試驗,卻因為潛在的依賴性(屈大麻酚是人工合成的δ-9-四氫大麻酚,也就是大麻的活性成分)經歷了一系列波折。如今它也作為一款促進食慾的藥物,在部分國家被批准治療艾滋病患者的食欲不振。值得一提的是,文章開頭新聞中所說的「能增加體重的抗疲勞藥物」,實際上至少在國內是不存在的。

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