忍不住吃，是一種依賴？

我們都知道肥胖對健康十分不利，也都想少吃點兒，可是一旦好吃的菜和點心什麼的擺在面前，就會在不知不覺間吃多了。這是為什麼呢？實際上，誘發過量飲食的腦部機能與藥物依賴十分相似。

為此，Newton特別採訪了美國國家藥物濫用研究所（NIDA）所長，諾拉·沃爾科夫（Nora Volkow）博士。來聽聽這位藥物依賴的頂級專家如何看待由食物引發的依賴以及肥胖問題吧！

諾拉·沃爾科夫（Nora Volkow）

諾拉·沃爾科夫（Nora Volkow）

美國國家藥物濫用研究所（NIDA）所長，研究藥物依賴的頂級專家。近年來她不僅針對藥物依賴進行研究，同時也開始涉獵由食物引發的依賴及肥胖問題。她1956年生於墨西哥，2003年開始擔任現職。

Newton：沃爾科夫博士，您一直在進行關於可卡因、大麻等藥物依賴的研究。那麼，您為什麼會將研究拓展到看上去與藥物毫無關聯的肥胖領域呢？

沃爾科夫：到現在為止，我在研究過程中見到過很多無法控制自己不去服藥的患者，他們無法控制這種衝動的行為。我發現，這一點與肥胖者的狀況極為相似。

聯想到我自身的一些行為，發現我也出現過類似的情況。我很喜歡巧克力，要是在我面前放一盒巧克力曲奇的話，我基本上不可能做到只吃一塊，剩下的都不吃。只吃一塊就停嘴，對你來說也是很困難的吧？

Newton：的確如此，是有這樣的情況。

沃爾科夫：我認為，藥物依賴患者和肥胖者都不想持續過量服藥或過度飲食，但是他們停不下來。那麼，為什麼他們停不下來呢？原因可能在於他們腦部的某個區域出了問題。我希望能夠探明，當人無法控制慾望時，他的腦內究竟發生了什麼。

實際上，我的外公和舅舅就都有酒精依賴，這種依賴會讓人完全變成另外一個人。外公因為無法戒酒，最後自殺了。舅舅是個很寬宏大量的人，但醉酒的時候就變得不可理喻，雖然平時很能替人著想，但一旦開始大量飲酒，就注意不到除喝酒之外的任何事情了。這時，我就會產生這樣的疑問：「究竟酒精有著怎樣的力量，能讓酒精依賴患者可以完全捨棄除了酒之外的所有一切重要的東西？」，以及「為什麼喝酒之後他就像完全變成了另一個人？」。

我有過這樣的感受，所以會對這種依賴產生興趣。

【多巴胺受體減少是引發依賴的原因】

Newton：請問產生依賴的原因是什麼呢？

沃爾科夫：根本原因就在於我們腦中的「電路」，也就是神經系統。我們的腦歷經數百萬年進化，能對快感做出反應，這無論對個人還是種族的延續都是很有好處的。

快感，就是引發實際行動的誘因。

例如，可以說找到食物是我們快感的核心。如果不是這樣，我們就沒有理由去為了找到食物而行動了，而這就意味著個體的死亡。同樣地，生殖行為也能產生強烈的快感，如果不是這樣，我們就不會繁衍後代，種族最終只能走向滅絕。

因此，對於種族存續而言，最重要的就是把我們導向快感體驗的腦神經系統。這一系統被稱為獎賞系統。某些藥物的化學構造決定了它可以直接激活腦內的獎賞系統，從而讓人變得越來越想吃這些葯。

Newton：為什麼制止不了這種行動呢？

沃爾科夫：我的團隊成功分離出了一種極具研究價值的蛋白質，它就是多巴胺D2受體。

Newton：多巴胺就是腦內傳遞信號的一種神經傳導物質吧。這種受體叫做多巴胺D2受體，就是說它結合了多巴胺，然後接受信號的，是吧？

沃爾科夫：是的。一旦這種蛋白質減少，人就會陷入反覆攝取藥物的行為模式中去。而且，只有這種蛋白質的減少會使人出現這種現象。

Newton：多巴胺D2受體的減少，是怎樣與衝動性的藥物攝取行為相關聯的呢？

沃爾科夫：一般認為，濫用藥物是與大腦邊緣系（即掌管情緒、記憶等的杏仁核、海馬、丘腦底核等區域處）發生了特異性的機能障礙相關的。

但另一方面，在研究過程中我們還發現，由於濫用可卡因、酒精、大麻、冰毒等，會給額葉造成極大的機能障礙。而且，這種機能障礙是因為多巴胺D2受體減少而形成的。隨著這種受體的減少，額葉功能的障礙也會愈發嚴重。可以說，多巴胺D2受體起到了調節額葉機能的作用。

額葉上的額葉前區，與抑制衝動性的行為直接相關。比如，我拿著你喜歡的酒過來向你勸酒，但是你說「不行，這樣不好，白天不能喝酒」。這時，就是額葉前區發揮了作用。因此，一旦這一機能減弱，人就不能想到「不要這麼做」了。

Newton：這就是依賴的狀態嗎？

沃爾科夫：是的，就是這麼回事兒。另外，額葉前區上的其他一些區域，也會在患上藥物依賴時發生機能障礙。例如，在額葉前區中間稍微往下的地方，大概在雙眼上方的位置上，有一處叫做眶額皮層的區域。這裡掌控著與生存息息相關的重要機能。例如你特別口渴，非常想喝水，然後你實際喝了一升水。之後我回來了，把裝了水的杯子放在你面前，但這時你肯定不會再喝了，對吧。這是為什麼呢？因為此時它已經沒有價值了。口渴時這杯水才有價值，但喝了一升之後，它就沒有價值了。掌握這類價值大小變化的區域，就是眶額皮層。

根據我們的研究，這一區域的機能障礙同樣與多巴胺D2受體減少有關。要是眶額皮層發生機能障礙的話，還以前面提到的喝水為例，就算已經喝了一升或兩升水，但你還是會不停地想要喝水。這時你的行為不會發生變化，將持續不斷地喝水。

由此可見，僅僅是多巴胺D2受體這一種蛋白質的減少，就能造成額葉前區和眶額皮層的機能喪失，引發依賴。

【肥胖者與藥物依賴患者的共同點】

Newton：那麼，與肥胖相關的過度飲食又該怎麼解決呢？

沃爾科夫：根據我們的研究，BMI值在35以上的人可定義為肥胖症患者。同樣的，肥胖症患者也會出現與藥物依賴患者極為相似的癥狀，即無法控制地過度飲食。而且，不管在健康方面會付出多大程度的代價，他們也無法停止吃東西。現在社會上存在著以瘦為美的傾向，所以肥胖者自己也會覺得很丟臉。可即便如此，他們還是無法停止進食。從某種意義上講，這與藥物依賴的情況相同。

研究結果引人深思：肥胖症患者和藥物依賴患者一樣，身體里都出現了多巴胺D2受體大幅度減少的情況，同時額葉前區的活性也隨之降低。

Newton：藥物依賴患者和肥胖症患者的腦部會出現同樣的現象，這可真讓人吃驚。那麼各種食物誘發過度飲食的難易程度，會因食物種類的不同而有所差別么？

沃爾科夫：高熱量的食物對人類來說，其生物學上的價值很高，具體講就是脂質、糖等物質含量高的食物。食物如果更多地由這些物質構成的話，就會對我們的大腦產生更強的刺激。

直到二三百年前，對普通人來說，食物還不是可以輕易得到的東西，還有很多人因飢餓而死亡。因此在我們的大腦里設計出了這樣的神經迴路，即只要發現了好吃的高能食物，就算肚子不餓也要吃掉並從中吸收更多能量，以提高個體存活的可能性。

這一機制在食物匱乏的年代十分有效，但在食物到處都有的今天就變成一種麻煩了。如今我們常被各種美食包圍，必須一忍再忍。在世界各國都存在的肥胖問題，其實與「好吃的東西遍地都是」很有關係。獎賞系統受到食物本身或與食物相關的大量信息的刺激，變得更加活躍了。

另外，食慾不是僅靠獎賞系統控制的。人體內還有一種稱為「經常性食慾調節」的機能，它會根據身體的營養狀態和生物鐘等信息來調節食慾。對藥物依賴來說，主要只是獎賞系統在起作用，而這一點與食物依賴有所不同。也就是說，食物依賴比藥物依賴的情況還要複雜。

來自獎賞系統的刺激，一旦讓由經常性食慾調節帶來的「吃飽信號」效果提升的話，為了不斷獲得這樣的刺激，人就會越吃越多了。

腦部機能障礙引起對藥物或食物的依賴

【動物實驗對解決食物依賴給出的提示】

Newton：原來如此。就是說，我們被高能食物所吸引是必然的。那麼，為什麼會發展到被稱為依賴的狀態呢？

沃爾科夫：獎賞系統的目的，在於讓人不斷重複相同的行為，人類因而會不停重複那些得到獎賞多的行為。藥物上癮，完全是因為那些藥物碰巧擁有可對獎賞系統產生強刺激的化學結構。與多巴胺相關聯的神經迴路反覆受到刺激，就會使神經細胞發生變化，最終患上藥物依賴。

Newton：對於食物依賴該怎麼辦呢？

沃爾科夫：動物實驗表明，不斷地給動物投喂高能食物的時候，獎賞系統的神經細胞是會發生變化的，這與衝動性或說強迫性的過度飲食是相關聯的。

Newton：我聽說過因投喂高能食物變肥的老鼠，就算要承受很討厭的電擊的痛苦，也要繼續吃食？

沃爾科夫：這是一個意義重大的實驗。我們也用對可卡因產生依賴的老鼠做過相似實驗，即不受電擊老鼠就不能得到可卡因，以此研究老鼠是否會放棄攝取可卡因。結果是，有10%的老鼠為了得到可卡因，而選擇接受電擊。這就是說，它們寧願非常痛苦，也要為了得到快感而去獲取藥物或食物。但是我們必須認識到，患有依賴的人群或實驗動物所感受到的快感，還不是通常意義上的快感。

比如眶額皮層受損的患者，會反覆做類似不停洗手的動作；眶額皮層受損的實驗動物，則會強迫性地一直喝水。這表明就算沒有獎賞，額葉前區的機能受損也會使人類和動物無法停止強迫性的行為。

意味深長的是，老鼠實驗並沒有在切斷食物或可卡因供應的狀態下進行。我們認為，老鼠對食物或可卡因的強迫性的渴求源於腦神經細胞發生了變化，是因為神經細胞在它們並非真的處於飢餓狀態時卻給出了「餓了」的信號。某位濫用可卡因的患者這樣形容犯癮時的感覺，「明明需要空氣，卻感覺不到空氣」。這個形容很貼切，就是為了呼吸，幹什麼都行吧。

Newton：我還聽說過，如果限制已對高能量食物產生依賴的老鼠進食高能量食物，這些老鼠就會出現和藥物依賴患者戒斷藥物時相同的「戒斷癥狀」？

沃爾科夫：是的，確實如此。特別是食用含糖量高食物的動物，戒斷癥狀很明顯。我也很想知道人類身上會不會出現類似的情況。

說起來，開始減肥很容易，但堅持下去十分困難的原因可能也在於此。減肥中的人身上可能會出現我們尚未注意到的類似戒斷癥狀的現象。如果是這樣的話，那麼因此而產生的強烈的不快，可能正是導致減肥無法堅持下去的原因。

Newton：實際的情況是怎樣的呢？

沃爾科夫：我不太清楚。但是我覺得，在老鼠身上出現的現象也會在人身上出現。雖然在人身上會出現怎樣的情況尚未得到確認，但如果真是那樣，就很值得玩味了。

Newton：您對今後的研究方向有何設想呢？

沃爾科夫：我們將從各種角度繼續展開與肥胖相關的研究。臨床方面，將把關注點放在多巴胺路徑上，對它下功夫進行研究。不過，雖然在這方面與藥物依賴相同，但肥胖及依賴不僅僅只與多巴胺相關。

例如一旦多巴胺路徑活化，就會影響到與谷氨酸（一種神經遞質）相關的神經路徑。多巴胺路徑能夠調節谷氨酸路徑，然後它又會反過來影響多巴胺路徑的機能。今後我打算開始對人類體內的谷氨酸路徑展開研究。

同時，我還想通過動物實驗弄清一些事情。到目前為止，我們談了很多關於多巴胺D2受體的話題，但實際上，在腦內至少有5種多巴胺受體。大概是因為多巴胺D2受體能夠降低由藥物、食物所帶來的快感，所以它具有防止依賴發生的效果。但另一方面，D1受體卻似乎能提高來自藥物、食物的快感。不過對於這一點，目前的研究尚未充分涉及。因此為了觀察這些受體所傳遞的信號的區別，還需要進行新的動物實驗。

*獎賞系統，是指在人類或動物的腦內存在的一種神經迴路系統，它能被「慾望得到滿足」或「慾望能夠得到滿足」等活化，這時個體就會產生「快感」。這種快感會變成刺激，個體會因為想要得到同樣的快感而再次做出同樣的行動。

（翻譯：劉羽陽）

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