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甲狀腺癌發病率激增,都是碘鹽惹的禍?

甲狀腺癌發病率急劇上升,碘鹽惹的禍?


碘鹽導致健康危害的各種傳言、謠言從來沒有間斷過,其中,碘鹽致甲狀腺癌的說法最為引人關注。


空穴來風 未必無因。這種說法還是有一些根據的,就是最幾十年來我國甲狀腺癌發病率急劇上升,尤其是在女性。而這種上升有恰恰發生在全民食鹽加碘之後,因此有很多人把二者歸於因果關係,得出碘鹽致甲狀腺癌發生增加的結論。如下圖所示,我國從實施全民食鹽加碘後甲狀腺癌發生率與碘營養狀況的變化趨勢,實線是人群甲狀腺癌發病率趨勢,而虛線是尿碘濃度中位數(反應碘營養狀態,就是攝取量的大小)變化情況。

甲狀腺癌發病率激增,都是碘鹽惹的禍?


然而,在同一時期,世界上其他國家甲狀腺癌發病率也出現大幅度走高的趨勢。比如,美國對上世紀70年代初期過多碘攝入量做出調整後近30年來碘營養狀況保持在一個穩定狀態,但甲狀腺癌發病率同樣急劇上升,從1973年到2013年年發病率增加了500%以上。


甲狀腺癌發病率激增,都是碘鹽惹的禍?


或者有人會說,中美兩國都在初期補碘量過多,經過10~20年的潛伏期後甲狀腺癌發生率升高恰好可以說明是碘過量作用的結果。

但是,瑞士作為全球最早推廣食鹽加碘的國家,食鹽碘濃度是不斷增加的,幾十年來碘營養狀況早就穩定在充足水平。但是,甲狀腺癌發病率同樣明顯升高。


甲狀腺癌發病率激增,都是碘鹽惹的禍?


更多的流行病學調查顯示,無論碘營養狀況如何,近幾十年來世界上幾乎所有國家、地區甲狀腺癌發病率出現大幅升高。


看來事情有點複雜,發病率的這種升高至少僅用食鹽補碘不足以形成合理的解釋。


這到底是怎麼回事呢?

科學家們一直致力於需找其中的奧秘。目前認為,為這種升高做出最大貢獻的首推醫學的發展,檢測技術的進步導致檢出率的提高。就是說,由於絕大多數甲狀腺癌(95%)分化程度較高,除非到了進展期(晚期)出現明顯的癥狀,以之前的醫療技術很難早期發現作出診斷。而現在的技術,特別是高解析度超聲和細針穿刺活檢技術的普及,使得更多的甲狀腺癌在早期獲得診斷。


流行病學資料還顯示,在發病率急劇升高的同時,甲狀腺癌死亡率卻顯著下降,也從一個側面印證了這種說法。


然而,我們知道,疾病的發生常並存多種原因和危險因素。人群中甲狀腺癌發病率是不是存在真正的升高?如果有,碘攝取水平會不會有影響?


至少,大量證據早已證明,碘攝入水平哪怕輕微的改變都會對人群甲狀腺良性疾病存在影響;而像甲狀腺腫、甲狀腺結節等疾病由於癌症發生存在一定關係,因此,碘攝入水平會直接或間接影響甲狀腺癌的發生,也不無可能。


讓科學撥開流言迷霧

科學家們的研究只要從以下幾個方面展開:


動物實驗


雌性大鼠經過6?20個月碘缺乏飲食餵養發現,血清促甲狀腺激素(TSH)升高,同時濾泡腺瘤和濾泡狀癌出現54-100%的增加。在其他動物的實驗也有類似的發現。


另外,缺碘餵養的大鼠暴露於化學致癌物和電離輻射更容易導致甲狀腺癌,而高碘飲食餵養僅有輕微的促進作用。

總體上,一致性數據顯示,碘缺乏動物增加甲狀腺癌(濾泡細胞癌為主)風險。


碘攝入量與甲狀腺癌發生之間可能的機制


目前一般認為可能的機制包括:1)缺碘導致血TSH升高,TSH又刺激濾泡上皮增生從而增加細胞DNA變異和發生癌變的機會;2)缺碘增加H 2 O 2介導的活性氧的產生,破壞DNA,並增加突變機會。而外源性碘使得甲狀腺細胞系H2O2生成減少,同時可以引起甲狀腺細胞和甲狀腺癌細胞的凋亡;3)缺碘增加了存在於甲狀腺癌細胞中BRAF突變或RET重排的幾率,而高碘顯示出保護作用。


就是說,在與碘相關的幾種可能的機制中,缺碘是一種危險因素,而高碘一方面是一種弱危險因素另一方面又表現為一種保護因子。


碘攝入水平與甲狀腺癌發生率的流行病學調查


除了上述中國、美國和瑞士外,有關碘攝入水平與甲狀腺癌發生之間的關聯在世界範圍內獲得廣泛流行病學研究。但是,由於混雜和偏倚因素眾多,對得出的結果需要審慎解讀,有很多流言和謠言就是出在對某項研究的有意或無意的曲解、誤讀上。


總體上,研究發現,碘攝入水平與甲狀腺總的發病率之間並不存在顯著相關性,但是在補碘前後甲狀腺癌具體的病理類型發生了轉換。具體而言,增加了惡性程度低的乳頭狀細胞癌,降低了惡性程度相對高的濾泡狀癌和未分化癌的百分比。


碘攝入量與甲狀腺癌死亡率的關係


由於上述碘攝入量可能降低了惡性程度相對高的濾泡狀癌和未分化癌的百分比,因此世界範圍內推廣全民食鹽加碘很大程度上可能在近十幾年來全球甲狀腺癌死亡率的下降中做出的了間接貢獻。


研究發現,這種貢獻主要體現在女性,表現為微弱但是具有顯著性的間接相關性;在男性則不存在任何相關性。


甲狀腺癌發病率激增,都是碘鹽惹的禍?


碘攝入水平與屍檢隱匿性甲狀腺癌之間的關聯


屍檢隱匿性甲狀腺癌不受篩查和診斷技術和強度等偏倚因素干擾,因而更可能真實的反映實際的發病率,以及遺傳和/或環境因素的影響,在評價人群碘攝入量和甲狀腺癌發生率之間關聯方面具有更高的價值。


日本是甲狀腺唉發病率最高的國家,而同時又是高碘攝入地區,因此,包括屍檢在內,在日本進行的研究往往是持高碘攝入增加甲狀腺癌發生率觀點人們的有力證據。然後,在移民研究表明,日本族裔遺傳因素是危險甲狀腺癌發生的重要的決定因素。


當將在日本進行的屍檢研究除外後,幾十項研究綜合加權分析發現,加權手段,與適碘和缺碘地區相比,過量碘攝入量地區人群甲狀腺隱匿癌患病率顯著降低,而缺碘和適碘攝入量地區之間差異顯著性。


就是說,屍檢數據說明,碘攝入增加減低隱匿癌的發生率,是一種保護因子。


總的碘攝入量與甲狀腺癌發病率之間的病例對照研究


在美國夏威夷、加利福尼亞,和兩個太平洋島進行的通過海產品和碘鹽計算的碘總攝入量與甲狀腺癌發病率之間的病例對照研究,經過薈萃分析發現,碘攝入量最高五分位數甲狀腺癌發生幾率比攝入量最低的少23%,雖然差異沒有顯著性,卻說明高碘攝入是甲狀腺癌發生的一種趨勢性保護因子。


碘營養狀況和電離輻射照射後甲狀腺癌的風險的研究


1986年發生的切爾諾貝利核事故為電離輻射與甲狀腺癌發生的研究提供了龐大的目標人群。雖然在這些研究中,很難準確評估事故發生時人群實際的碘營養狀態,因此很難得出確定性結論。然而,根據一些間接信息推定碘營養狀態,多數研究發現,在事故發生時兒童碘營養狀況越差,則發生甲狀腺癌的風險大約增長2-3倍。


提示,碘對甲狀腺輻射損害是一種保護因子。


綜上所述,現有證據表明碘缺乏是甲狀腺癌發生的一個危險因素,而充足和適當過量的碘攝入則是甲狀腺癌發生的一種趨勢性保護因素。


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