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大數據,給泌尿系腫瘤診療帶來什麼——訪上海腫瘤醫院泌尿外科主任葉定偉教授

腫瘤的發病率在逐年升高,幸運的是,腫瘤的診療水平也在不斷進步,逐年提升。在大數據時代的啟迪下,運用大數據模型,對腫瘤發生機理、治療路徑、減少藥物對機體造成的副作用、提高生存質量、延長生命等方面的研究取得了可喜結果,對目前的泌尿系腫瘤診療起到了推波助瀾的作用。葉定偉教授說,「以前很多研究數據都是國外的,近年來我們運用大數據模型,並結合我們國人的特點,提出了幾點具有國人特點且具有應用價值的泌尿系腫瘤精準醫療的『復旦經驗』。」


外在不胖內在胖,腎癌悄悄找上你

大數據,給泌尿系腫瘤診療帶來什麼——訪上海腫瘤醫院泌尿外科主任葉定偉教授


肥胖,已經不是單純地影響一個人外在形象的簡單事兒了。肥胖症,已經成為多種疾病的潛在誘發因素。就我們所熟知的,肥胖容易誘發糖尿病和心腦血管疾病,還有我們不曾熟知的,肥胖還會大大增加惡性腫瘤包括腎癌的發病風險


在全球一項近30萬例的大數據分析中發現,體重指數(BMI)每上升5千克/米?2;,腎癌的發病率將上升1.24倍。葉定偉教授帶領的研究團隊結合此數據,首次發現了34%的中國腎癌患者同時也是肥胖患者,這個比例和歐美數據相當接近。可見肥胖因素在我國腎癌的發病因素中起到了很大作用。


「在我院治療的腎癌患者中,絕大部分都是中心型肥胖者,就是外表看起來不胖,但是身體內部很胖,即內臟脂肪的肥胖。這類患者主要表現為內臟脂肪的堆積而非皮下脂肪的增厚,他們往往同時並發糖尿病、高血壓、血脂紊亂等代謝疾病。而在我們研究中發現,內臟脂肪百分比越高,腫瘤的惡性程度也就越高。

脂聯素是脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質,是一種胰島素增敏激素,可以改善胰島素抗性,在動脈硬化方面具有改善作用。在對1 500餘例腎癌患者的血清學分析中發現,脂聯素的點突變可能與腎癌發生有關,有希望成為腎癌治療的新靶點。」葉定偉教授如是說。


基因預測新模型,助力膀胱癌治療

大數據,給泌尿系腫瘤診療帶來什麼——訪上海腫瘤醫院泌尿外科主任葉定偉教授



在我國泌尿系腫瘤中,膀胱癌發病率位居榜首,且男性發病率是女性的3倍。慶幸的是,大多數患者的膀胱癌是完全可以治癒的。這裡所說的治癒,指的是經過一段時間,癌症沒有複發或轉移。

而不幸的是,臨床上膀胱癌很容易複發,儘管腫瘤已經被完全切除了,但尿液中仍有可能持續存在膀胱癌的致癌因素,新生的腫瘤可能在原位或在其他位置再次生長。


此外,膀胱癌是一種異質性很高的惡性腫瘤,同樣的膀胱癌患者,個體狀況的不同,治療效果區別很大。如果能找到準確預測患者對藥物治療的反應的指標,就可以提高治療效果,降低治療的副作用,也能在一定程度上降低膀胱癌複發轉移的風險。


葉定偉教授娓娓道來:「我們團隊利用公共平台大數據及復旦腫瘤資料庫,將原有的膀胱癌基因譜預測模型在600餘名患者中進行整合和校正,得到了令人振奮的結果。」整合後的新模型不但檢測指標更精簡,費用更低,而且預測效能較以往提高了10%,更有利於膀胱癌的精準化治療,即什麼樣的患者更適合哪類治療方式。


葉定偉教授補充說道:「國外基因譜有幾百個,我們拿過來後,進行驗證,從300個基因譜篩查到最後的20個基因譜,指標更加精準化。這樣就更加利於我們對膀胱癌的治療進行精準化。目前此項目正在進行後續的多中心、跨檢測平台的驗證,將會在不久的將來應用到臨床實踐,為更多的膀胱癌患者帶去福音。」


多種風險預判新工具

提高前列腺癌診療率

大數據,給泌尿系腫瘤診療帶來什麼——訪上海腫瘤醫院泌尿外科主任葉定偉教授



前列腺癌的發病率在我國城市地區呈現逐年上升的趨勢,目前已位於男性腫瘤第5位。儘管國際上針對前列腺癌的研究很多,但是針對中國前列腺癌人群的研究較少。葉定偉教授指出:「如果單純依靠國外研究數據,由於人種及環境等方面的差異,在診療過程中難免會出現很多不適合中國人群的診療方式。在前列腺癌中,過度診療問題尤為突出,如何減少過度診療問題,成為前列腺癌診療中的重點研究方向。」

優化前列腺癌診斷指標——


前列腺健康指數(PHI)


前列腺特異性抗原(PSA)是目前唯一用於前列腺癌診斷的血液學指標,但前列腺特異性抗原假陽性率較高,往往造成了很多患者的「多餘檢查」,主要體現在不該穿刺的穿刺了。我們知道,穿刺作為一項創傷性的檢查,不必要的穿刺不僅可能會給患者造成痛苦和嚴重的併發症,還會造成醫療資源的浪費。


在此情況下,葉定偉教授團隊通過分析了近700例的前列腺穿刺數據及驗證後發現了一個新的有效預測前列腺癌發病風險的指標——前列腺健康指數(PHI)。該指數通過一個公式,即可計算出患者的前列腺健康指數,在不增加漏診的前提下,可以使15.6%的患者避免前列腺穿刺,減少了患者的過度診療,避免了患者承受不必要的痛苦。


預知前列腺癌患病風險指標——


遺傳學評分(GRS)


我們知道,家族史在前列腺癌的發病因素中佔據了重要地位。但是,如何知曉具有前列腺家族史的人患病風險有多高呢?就目前來說,前列腺癌的篩查很籠統。


葉定偉教授說:「目前的前列腺癌普查一般要求,50歲以上人群要每年做一次前列腺相關檢查,如超聲、肛門指檢、前列腺特異抗原等。但是,這裡存在隱患。


第一,有些低風險的人群根本不用採取如此高的檢查頻率。


第二,對於高風險人群來說,50歲開始篩查就為時已晚。


所以這是我們目前前列腺癌篩查的弊端。而通過遺傳學評分,就可以預知有家族史者的前列腺癌患病風險有多高,再針對性地制定個體化的體檢方案。」


遺傳學評分即單核苷酸多態性評分,是通過整合了1 000餘例中國人群的單核苷酸多態性得來的,這個評分對於年齡在60~70歲的懷疑患有前列腺癌的人群,可以再在常規檢查的基礎上提高前列腺癌及高分級前列腺癌的診斷效力,因此對於懷疑有遺傳背景的該年齡人群可以從該模型中預知患前列腺癌的風險。


該遺傳學評分應用於臨床中,不再是所有患者篩查「一刀切」,而是根據遺傳學評分來制定篩查方式,如高風險人群可半年做一次檢查,抑或有些高風險人群可提早年齡進行篩查,有助於提高前列腺癌的早期發現和早期治療。


前列腺癌骨轉移預測——


前列腺癌骨轉移風險復旦量表

大數據,給泌尿系腫瘤診療帶來什麼——訪上海腫瘤醫院泌尿外科主任葉定偉教授



「我有骨轉移風險嗎?」「我的骨轉移風險不高,為什麼醫生要求我一定要做骨掃描呢?」「這骨掃描有輻射,我可以不做嗎?」這是很多前列腺癌患者的疑問。


葉定偉教授通過600餘例中國人群的數據研究,發明了適用於中國人群的初診前列腺癌骨轉移預測模型。「前列腺癌骨轉移預測模型全面綜合了前列腺癌患者的臨床變數,如前列腺癌的分期、Gleason評分、PSA值、年齡等因素,制定成一個轉盤,不僅攜帶方便,而且操作方便,患者如果已經確診為前列腺癌,就可以通過該圓盤進行骨轉移風險預測,以此來協助醫生及患者決定是否需要進一步做全身骨掃描。」葉定偉教授一面說一面給我們演示如何使用該模型進行預測。目前,該模型已申請專利,將為更多的患者帶去福音。


諸多疾病的診療進展振奮人心。採訪末尾,葉定偉教授說:「大數據給我們的疾病診療帶來了諸多進展,通過大數據搜集、整理、分析信息,我們能對疾病進行更精準的分型診斷、分型治療,也即精準化醫療。當然,大數據時代下的進展遠遠不止這些,在泌尿疾病的用藥治療上也有突破,這些使得我們在對抗泌尿腫瘤上,越來越有信心。」

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