他用十五年的人生，改變了癌症治療方式，拯救百萬癌症患者！

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基礎研究走向成型產品的道路上可能存在著嚴重的瓶頸。這一被稱為「死亡之谷」的瓶頸期會導致很多出色的基礎研究成果無法轉變成影響人們生活的實用產品。為了走出「死亡之谷」，研究者往往需要付出的巨大努力和堅持，體會常人很少有過的艱辛。而詹姆斯·艾利森(James Allison)博士就是這樣一位勇士。

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▲詹姆斯·艾利森博士讓免疫療法走出了「死亡之谷」

年幼的詹姆斯是一個天生好奇的孩子。他時常擺弄醫生父親的儀器，並不時陪同他去病人家出診。中學時，詹姆斯幸運地獲得了去德克薩斯大學奧斯汀分校(University of Texas at Austin)進行暑期學習的機會，而實驗室的研究經歷一下子讓他對科學著了迷。1973年，他獲得了生物化學博士學位，並對免疫學產生了深深的興趣

人體的免疫系統十分神奇和強大。當免疫系統識別出入侵到體內的外來的抗原時，它會召集T淋巴細胞來攻擊和消滅入侵的抗原。在幾天之內，攻擊外來抗原的T細胞就能從幾十個變為成百上千個。這對消滅入侵的抗原非常有效。但倘若如果不能有效地對它們進行控制，我們的免疫系統就會攻擊自身的細胞。

▲CD28與B7、CTLA-4能調控T細胞免疫活性

詹姆斯想要弄清免疫系統的調控，他的第一個重要成果是發現了CD28蛋白的結構和作用。CD28與B7受體的結合會激發免疫反應。如果把免疫系統比作一輛汽車，那麼CD28和B7蛋白就好像汽車的點火開關和油門。在隨後一個重要發現中，他證明了CTLA-4蛋白的功能是抑制免疫反應的啟動，好比是汽車的剎車。

1994年，詹姆斯的同事Sarah Townsend 發現，通過B7蛋白激活免疫系統能夠抑制腫瘤的生長。這個發現讓詹姆斯意識到，人體免疫系統可能阻礙了機體抵抗癌症的能力。他認為，如果能夠幫助人體校準對T-細胞的調控，那麼就可能找到一條革命性的治療癌症新途徑。

在這個想法的引導下，艾利森通過實驗取得了一個重大突破：他的研究團隊發現給小鼠注射抑制CTLA-4功能的抗體後，小鼠體內的腫瘤迅速縮小了。而且，接受了治療的小鼠對新植入的腫瘤細胞也產生了免疫力。這項重磅研究被發表在了1996年的《Science》雜誌上。

▲截至今日，詹姆斯的這篇重磅論文已被引用近1500次

雖然詹姆斯的興趣一直是基礎研究，但他很快就意識到，需要將這個驚人的發現轉變成有效的抗癌療法，造福全球的癌症患者。於是，他開始在美國各地彙報他的發現，與多個公司的科學家和管理層會面，試圖找到一家對他的發現感興趣的公司。

然而，在隨後的三年時間裡，詹姆斯接觸的所有公司都回答「不行」。在當時，已經有上百個臨床試驗試圖用免疫途徑來治療癌症，但它們都失敗了。因此眾多生物公司的反應不足為奇 。

▲百時美施貴寶和它收購的Medarex讓詹姆斯的研發夢想順利成真

但詹姆斯並沒有放棄努力。如果無法說服大型葯企，那就先從小型公司起步。在1999年，位於普林斯頓的Medarex公司終於同意為他的設想投資。10年後，Mederex被百時美施貴寶（BMS）收購，這個項目也進一步得到了加速。

2010年，基於詹姆斯的設想開發出的新葯Ipilimumab公布了3期臨床結果。研究者們發現它能顯著延長黑色素瘤患者的生命，並且療效持久。2011年，Ipilimumab獲得美國FDA批准上市，商品名為Yervoy。此時，距離詹姆斯最初的發現已經過去了15年。

▲經歷了諸多坎坷，Yervoy終於在2011年順利上市

正是由於詹姆斯在這15年內的不斷呼籲和努力，全球癌症患者們迎來了Yervoy等免疫療法新葯，更迎來了一個正在蓬勃發展的癌症免疫療法領域。世界各地的科學家們正在尋找其它調控免疫系統的開關，致力於充分挖掘人體免疫系統的潛力，治療癌症。

「免疫學是癌症療法的重要支柱之一，」詹姆斯說：「我們在MD安德森進行的研究要解決的問題就是，如何將不同的免疫療法聯合起來治療癌症。我們現在確信我們能夠治癒癌症！」

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▲詹姆斯讓免疫療法新葯走出了死亡之谷

這個世界上，總有一些人看得更遠。CRISPR技術剛問世時，許多知名學術期刊的編輯並沒有認識到它能夠改變基因編輯。同樣的，在CTLA-4抗體剛問世時，也沒有人相信它能夠治療癌症。面對世人的不理解，正是像詹姆斯這樣的先驅者不斷堅持自己的想法，並為之付諸行動，人類的科學才能出現突破，普通人才能夠享受到科學帶來的福音。這，就是科學信念的力量。

源於：葯明康德 如若侵權歡迎聯繫小編

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