PNAS：首次證實缺陷的HIV DNA也能夠編碼HIV相關蛋白

知識 07-20

HIV-1病毒，圖片來自J Roberto Trujillo/Wikipedia。

2016年7月20日/生物谷BIOON/--在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院（NIH）的研究人員發現雖然在接受抗逆轉錄病毒組合治療（cART）後，HIV感染者體內的HIV病毒受到抑制，他們的細胞含有缺陷性的HIV DNA，但是這種缺陷性HIV DNA仍然經轉錄後產生HIV相關的蛋白。這一發現可能改變科學家們對HIV感染長期影響和治癒HIV感染到底需要什麼的理解。相關研究結果於2016年7月18日在線發表在PNAS期刊上，論文標題為「Defective HIV-1 proviruses produce novel protein-coding RNA species in HIV-infected patients on combination antiretroviral therapy」。

當HIV感染細胞時，它將它的RNA基因組經逆轉錄後插入到細胞的DNA中。有效的抗HIV藥物治療並不會清除這種HIV DNA（被稱作HIV前病毒DNA），因此在理論上，在cART治療期間，它可能產生新的病毒顆粒。然而，科學家們之前已發現由於基因突變和缺失，95%或者以上的HIV前病毒不能夠病毒完整的病毒顆粒。因此，人們認為這些缺陷性的HIV前病毒是生物學終點。

由於來自NIH附屬的國家過敏症和傳染病研究所（NIAID）免疫調節實驗室的研究人員取得的這項新的發現，這種想法可能要發生改變了。

在這項新的研究中，論文第一作者Hiromi Imamichi博士和同事們利用一種技術製造出多個拷貝的將近全長HIV前病毒DNA和細胞相關的HIV RNA。研究人員發現在接受抑制HIV病毒的cART治療使得體內的HIV滴度在8年多的時間內下降到無法檢測到的水平的4名病人當中，有2人的細胞中存在與缺陷性HIV前病毒DNA互補的HIV RNA。這就證實這種缺陷性的HIV前病毒DNA經轉錄後產生RNA分子。研究人員接著證實這些RNA分子能夠編碼新的HIV相關蛋白。因此，儘管不能夠編碼HIV病毒顆粒，但是這種缺陷性的HIV前病毒DNA能夠編碼完整的蛋白。

研究人員說，這一發現可能有助解釋在HIV滴度處於無法檢測到的水平的HIV感染者體內，存在持續性的免疫激活。這一發現也提示著治癒HIV感染的另一種潛在障礙。然而，研究人員補充道，還需開展更多的研究來確定缺陷性的HIV前病毒DNA產生的RNA轉錄本的影響。（生物谷 Bioon.com）

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Defective HIV-1 proviruses produce novel protein-coding RNA species in HIV-infected patients on combination antiretroviral therapy

Hiromi Imamichi, Robin L. Dewar, Joseph W. Adelsberger, Catherine A. Rehm, Una O』Doherty, Ellen E. Paxinos, Anthony S. Fauci, and H. Clifford Lane

PMC:

PMID:

Despite years of plasma HIV-RNA levels