Cell子刊：中科院生化所發現TET3調節I型干擾素合成的新機制
2016年7月21日訊 /生物谷BIOON/ --本文亮點：
病毒刺激情況下TET3表達發生下降
在poly（I:C）刺激或病毒感染以後TET3能夠下調I型IFN的合成
TET3抑制I型IFN合成不依賴於其DNA去甲基化酶活性
TET3能夠將去乙醯化酶HDAC1招募到Ifnb1基因的啟動子區域
近日，中國科學院上海生化所王紅艷研究員在國際學術期刊Cell Reports上發表了一篇題為「TET3 inhibits type I IFN production independent of DNA demethylation」的最新研究進展，該工作揭示DNA去甲基化酶TET3以一種新型的作用機制，負向調控I型干擾素合成，進而影響宿主清除病毒的能力。
I型干擾素在抗病毒應答中扮演雙重角色：既發揮有益作用，又存在有害作用。在急性病毒感染過程中，I型干擾素通過直接或間接誘導干擾素激活的相關基因，抑制病毒的複製和傳播。此外，I型干擾素也能參與自身免疫性疾病調控，但系統性紅斑狼瘡的發生髮展也與I型干擾素密切相關。因此需要了解宿主體內I型IFN的精確調節過程才能有助於預防免疫功能紊亂。
在這項最新研究中，研究人員發現DNA去甲基化酶TET3是poly（I:C）刺激或病毒感染應答過程中IFN-beta的一個負向調控因子。刪除TET3能夠增強抗病毒應答，同時IFN-beta表達增加，IFN激活的相關基因表達也增加。
通過對TET3進行分析研究人員發現TET3的催化結構域對抑制IFN-beta合成有著非常重要的作用，但該過程卻並不依賴於TET3的酶活性。他們發現TET3通過催化結構域與去乙醯化酶HDAC1和轉錄調控因子SIN3A發生相互作用，增強了這兩個分子與Ifnb1啟動子的結合。
這項研究表明TET3能夠負向調控I型IFN的合成，並且該過程並不依賴於DNA去甲基化。這不僅說明TET3在免疫細胞中可發揮信號蛋白作用進行基因調控，還將有助於開發預防I型IFN相關疾病的新策略。（生物谷Bioon.com）
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doi:10.1016/j.celrep.2016.06.068
TET3 Inhibits Type I IFN Production Independent of DNA Demethylation
Type I interferons (IFNs) play both beneficial and harmful roles in antiviral responses. Precise regulation of host type I IFNs is thus needed to prevent immune dysregulation. Here, we find that the DNA demethylase TET3 is a negative regulator of IFN-β in response to poly(I:C) stimulation or viral infection. Deletion of TET3 enhances antiviral responses, with elevated expression of IFN-β and IFN-stimulated genes. The catalytic domain of TET3 was critical for the suppression of IFN-β production, but TET3 enzymatic activity was dispensable. Instead, the catalytic domain of TET3 interacts with HDAC1 and SIN3A, thus enhancing their binding to the Ifnb1 promoter. Our study demonstrates that TET3 negatively regulates type I IFN production independent of DNA demethylation. This not only sheds light on TET3 as a signaling protein in immune cells for gene regulation but also will help to develop strategies to prevent type I IFN-related disease.
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