Nature：肥胖如何為癌症加上「保護套」

對於肥胖的胰腺癌患者來說，肥胖也許不僅僅意味著癌症成因和發展結果，而且還能直接影響癌症化療的結果，來自麻省總醫院的一組研究人員指出脂肪細胞與腫瘤周圍炎性微環境之間的大量相互作用，導致了胰腺癌平均預後和化療結果不理想。

胰腺癌是一種惡性程度很高、預後極差且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，而大多數的胰腺癌為胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）。世界衛生組織全球癌症研究報告顯示，胰腺癌現已成為全球第七大致死性癌症，五年的存活率不到5%。

PDAC患者有一個很明顯的特徵，那就是許多確認的患者都是肥胖患者，一般認為由於攝入吃含大量脂肪的食物，就會增加胰腺的負擔。因為胰腺的功能是消化脂肪，如果整天用脂肪去填它，就等於逼迫胰腺干「重體力勞動」，一刻不讓它休息，由此甚至得上胰腺癌。但胰腺癌和肥胖並沒有直接的關係，此前的研究表明PDAC的特徵是較高水平的結締組織形成，同時伴隨著胰腺星狀細胞（pancreatic stellate cell）過度產生胞外基質組織，這會增進癌細胞存活和遷移，同時阻斷化療藥物進入腫瘤中。

在這篇文章中，研究人員發現肥胖的PDAC模式小鼠體內，水平增加的結締組織形成是由通過血管緊張素II-1型受體（antiogensin II type-1 receptor， AT1）信號通路激活胰腺星狀細胞而引起的。這種激活是由脂肪細胞和腫瘤內部及附近的嗜嗜中性白細胞（一種免疫細胞）釋放的IL-1?分子所推動的。

而且研究人員通過對300多名PDAC患者的數據進行分析，發現水平增加的結締組織形成和脂肪堆積僅在來自肥胖病人的樣品，這也說明體重超重與化療對病人的療效下降相關聯。

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