Cell：腫瘤浸潤性T細胞研究取得新進展

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腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）指的是從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞。

1986年，Rosenberg研究組首先報道了TIL細胞。TIL細胞表型具有異質性。一般來說，在TIL中，絕大多數細胞是CD3陽性的。在不同腫瘤來源的TIL細胞中，CD4+ T細胞、CD8+ T細胞的比例有差異，但大多數情況下以CD8+T細胞為主。在新鮮分離的TIL中，CD25+細胞所佔的百分率較低，但是在體外添加有細胞因子IL-2的情形下，隨著培養時間的延長，CD25+細胞百分率逐漸升高。在體外添加有細胞因子IL-2的情形下對TIL進行培養時，自然殺傷性T細胞的標誌物（CD16，CD56）有先增高後降低的趨勢。

在一項新的研究中，來自美國布萊根婦女醫院的研究人員鑒定出T細胞功能障礙（T cell dysfunction）的一個獨特的基因模塊，而且它不同於激活腫瘤浸潤性T細胞的基因模塊。這一發現為開發新的精準治療方法鋪平道路。相關研究結果發表在2016年9月8日那期Cell期刊上，論文標題為「A Distinct Gene Module for Dysfunction Uncoupled from Activation in Tumor-Infiltrating T Cells」。

T細胞功能障礙（也被稱作耗竭）在癌症和慢性病毒感染等慢性疾病狀態中會產生。旨在逆轉T細胞功能障礙的新療法，如關卡抑制劑，是非常有效的，但只是針對某些病人和某些腫瘤類型。

為了更好地理解T細胞功能障礙，研究人員利用單細胞分析技術和細胞群體分析技術來分析腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）。他們鑒定出促進T細胞功能障礙的幾個信號通路和一種轉錄因子Gata-3，並且利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術進一步證實Gata-3在T細胞功能障礙中發揮的作用。

論文共同通信作者、布萊根婦女醫院助理科學家Ana C. Anderson博士說，「我們的研究為特異性地靶向這種功能障礙的T細胞狀態同時讓促進T細胞激活的程序保持完整指明新的路徑。」

原始出處：doi:10.1016/j.cell.2016.08.052

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