阿爾茨海默病的免疫療法取得初步成功！

大腦組織樣本的β-澱粉樣物斑塊

Banner阿爾茨海默病研究所的執行理事Eric Reiman說：「他們的發現非常有趣：aducanumab治療方式與顯著的、漸進式的斑塊移除相關。」

過去的免疫療法在斑塊清除方面表現平平，只能除去很少的澱粉樣沉積物，但這是目前為止最顯著的效果了。

Aducanumab由Biogen公司研發，在一次對人類B記憶細胞的篩選中發現，它可以生成能夠約束β-澱粉樣物的抗體。

1b階段的臨床試驗的主要目標是確定這種抗體清除β-澱粉樣物斑塊的安全劑量。研究人員招募了165名受測者，年齡在50至90歲之間，他們都出現了阿爾茨海默病的前期或者中期癥狀。其中一組使用安慰劑，其他的治療組分別以每千克體重1、3、 6、10毫克四種劑量使用aducanumab。研究人員採用靜脈注射的方式，每4周使用一次藥物，一共注射14次。最後，每組留下21至32人用於分析。

為了確定患者對治療的反應，研究團隊對受測人員的大腦進行了掃描。研究人員使用PET技術和放射性同位素Florbetapir F18造影劑對斑塊進行量化。

總的來說，斑塊縮小了。此外，研究團隊還發現劑量越高，β-澱粉樣物越少。最大的劑量，即每千克體重10毫克，將標準攝取值比從1.44減少至1.18。

這種程度的β-澱粉樣物減少是前所未有的。美國羅德島州巴特勒醫院的Stephen Salloway說：「這是在我25年醫學研究生涯中聽到的最好的消息。」

研究人員還使用基因改造小鼠對藥物機制進行了研究。他們的實驗表明，aducanumab會滲入大腦，並以澱粉的緊密原纖維和可溶低聚物為靶標。這種約束作用可以激活小膠質細胞吞噬兩種形式的β-澱粉樣物。

為了試驗性地研究這種治療方法是否對認知能力有益，科學家們採用了小型精神狀態檢查和臨床痴呆評定量表（Mini Mental State Examination and Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes）測試。相比於使用安慰劑的對照組，接受aducanumab治療的患者認知能力衰退更慢，而且效果也與劑量有關。

Biogen 公司神經退行性疾病部門的Alfred Sandrock說：「我們相信這意味著有效，然而這需要進一步的研究。這也是為什麼我們還要進行2次大規模的第三階段實驗。」

Biogen公司的顧問，神經學家Ronald Petersen說，然而包括更深入的神經心理學測試組合在內的其他測試並沒有發現不同試驗組認知能力的差別。

他說：「你也許會問，為什麼粗略測量很重要，而更加精密調試的測試則不然呢？這是一個好問題。」

Petersen不建議過多關注認知能力結果的重要性，因為這非常具有試驗性，研究人員們並沒有明確對認知效果進行統計上的嚴格測試。

Aducanumab的第三階段試驗已經在進行中。研究人員希望這些更大型的研究可以產生更明確的答案，免疫療法是否真的可以用於阿爾茨海默病。另一個目標是對研究人員在研究過程中發現的副作用進行安全管理：核磁共振成像（MRI）發現了澱粉樣蛋白相關的影像學異常（ARIA），這意味著腦組織中流體增加，這是腦水腫的標誌。ARIA通常出現在高劑量使用藥物的患者身上，以及攜帶ApoE基因變異(ε4)的人身上。在使用最高劑量的測試組中，有41%的人出現了腦水腫ARIA，最常見的癥狀是頭痛。這個組中有44%的人停止了治療。

專家仍然不清楚為什麼會出現ARIA。Salloway說：「其中一種理論是，阿爾茨海默患者的血管壁上有澱粉樣沉澱，而它們會被抗體影響。」炎症因素或者清理血管系統中的澱粉斑塊可能會導致ARIA。

控制ARIA是第三階段實驗必須要面對的問題。義大利Milano-Bicocca 大學的ARIA專家Fabrizio Piazza說：「這對於我非常重要，因為我們如果使用了次優的劑量，就不能達到相同的有益效果。」

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