Cell Rep：單一HIV突變就可誘導不同的T細胞免疫反應

2016年9月10日 訊 /生物谷BIOON/ --最近，一項刊登在國際雜誌Cell Reports上的題為「Effects of a Single Escape Mutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation」的研究報告中，來自中國、法國、日本等多國的科學家通過研究發現，單一的HIV突變或可誘發不同的T細胞免疫反應。

文章中，研究者希望能夠理解HIV和殺傷性T淋巴細胞（CTL）的共同進化的機制，並且改善對T細胞介導的AIDS疫苗的研發（該疫苗在機體中可以誘導產生HIV特異性的T細胞），研究者分析了T細胞對單一HIV逃逸突變的反應，同時揭示了不同的殺傷性T淋巴細胞（RW8和RF10特異性的T淋巴細胞）如何選擇HIV的單一突變，並且調查了這些殺傷性T淋巴細胞所產生的反應。

長期以來研究者一直關注於一種突變，即在擁有人類白細胞抗原HLA-A*24：02的個體機體中頻繁發生的突變，據估計大約70%的日本人都攜帶有這種人類白細胞抗原，這種突變能夠產生兩種結果，當HIV/CLT共同進化期間，突變就能夠誘導攜帶RF10突變表位的新型T細胞群體（而不是RW8突變表位），隨後研究人員闡明了單一的HIV-1突變和T細胞之間的相互適應機制。

來自日本熊本大學的研究者Masafumi Takiguchi指出，本文研究表明，由T細胞選擇的單一突變或許能夠產生T細胞適應的兩種不同後果，這就解釋了人類機體中HIV和T細胞之間存在的一種高度複雜的共同進化機制，該研究對於未來開發T細胞介導的AIDS高效疫苗非常關鍵且重要。（生物谷Bioon.com）

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doi:10.1016/j.celrep.2016.05.017

Effects of a Single Escape Mutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation

Xiaoming Sun, Yi Shi, Tomohiro Akahoshi, Mamoru Fujiwara, Hiroyuki Gatanaga, Christian Sch?nbach, Nozomi Kuse, Victor appay, George F. Gao, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi

The mechanistic basis for the progressive accumulation of Y135F Nef mutant viruses in the HIV-1-infected population remains poorly understood. Y135F viruses carry the 2F mutation within RW8 and RF10, which are two HLA-A?24:02-restricted superimposed Nef epitopes recognized by distinct and adaptable CD8+ T cell responses. We combined comprehensive analysis of the T cell receptor repertoire and cross-reactive potential of wild-type or 2F RW8- and RF10-specific CD8+ T cells with peptide-MHC complex stability and crystal structure studies. We find that, by affecting direct and water-mediated hydrogen bond networks within the peptide-MHC complex, the 2F mutation reduces both TCR and HLA binding. This suggests an advantage underlying the evolution of the 2F variant with decreased CD8+ T cell efficacy. Our study provides a refined understanding of HIV-1 and CD8+ T cell co-adaptation at the population level.

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