Nature Medicine：或可利用癌細胞遺傳缺陷，以毒攻毒！

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《轉》譯

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日前，加拿大多倫多大學的研究人員開發了一種新的實驗技術，大幅削減了開發新型癌症治療技術的時間成本，提高了癌症新療法從實驗室走向臨床的轉化效率。由於該技術前所未有的突破性，對應文章發表在了最新出版的Nature Medicine上。通過這項研究，科研人員基於他們開發的新技術找到了新的胰腺癌治療潛在靶點，開創了利用遺傳缺陷摧毀癌細胞的新大陸。

利用CRISPR-CAS9這一革命性工具，研究人員對胰腺癌細胞中每個基因的表達功能進行了深度探究，發現Frizzled-5受體對胰腺癌細胞的生長必不可少。Frizzled-5受體接受刺激後激活相應的信號通路，刺激細胞進行分裂，決定細胞分化的方向，控制細胞的凋亡。當Frizzled-5受體突變或者失去控制時，腫瘤細胞開始生長。

鑒於已經證明Frizzled-5受體在促進胰腺癌細胞生長中所起到的關鍵作用，研究團隊很快研製了一種抗體藥物抑制胰腺癌細胞生長。研究發現抗體藥物能夠有效地殺死病人樣本的癌細胞，同時可以抑制腫瘤生長而不傷害周圍健康的細胞。

研究團隊藉助Donnelly中心最先進的平台，在很短的時間內就設計出了特定的抗體藥物，開發了一種既安全又有效治療的特異癌症治療方法。

作為該研究的一部分，團隊成員同時探索了Frizzled-5受體在直腸癌中所扮演的角色，出乎意料的是，其機理與胰腺癌類似。研究結果顯示Frizzled-5受體在多個癌症中均起作用，因此抗體藥物用於癌症治療的應用範圍進一步擴大。

腫瘤學博士Angers指出：最終，研究人員可以利用胰腺癌細胞的遺傳缺陷開發抗體藥物抑制腫瘤生長。以腫瘤中激活的信號通路為靶點，快速發展的抗體藥物已為癌症的治癒帶來希望。此外，先進的抗體研發平台更是為癌症治療技術的發展助力。

文章來源：Zachary Steinhart et al. Genome-wide CRISPR screens reveal a Wnt–FZD5 signaling circuit as a druggable vulnerability of RNF43-mutant pancreatic tumors, Nature Medicine (2016). DOI: 10.1038/nm.4219

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