白血病患者為什麼要做「基因檢查」有用嗎？

白血病的檢查方法經過了形態學(M)免疫學(I)細胞遺傳學(C)分子生物學(M)....檢查是一個漫長的過程。基因檢測不僅對白血病的診斷具有重要意義，而且為治療、判斷預後等都具有重要的價值。

白血病患者為什麼要做「基因檢查」有用嗎?

AML1-ETO融合基因

AML1-ETO融合基因21號染色體上AML1基因與8號染色體上ETO基因交互易位導致產生AML1-ETO融合基因轉錄本。AML1/ETO融合基因的存在是白血病預後良好的標誌。同時AML1 -ETO融合基因也為M2b微量殘留白血病的檢測提供了一個特異性標誌。經化療或骨髓移植後大部分病人可在短期內轉為陰性,但仍有轉陽性的可能。結果由陰性轉陽性或持續陽性可能預示複發,因此定期監測是必要的。但AML1-ETO似並不局限於AML-M2b型，少數AML-M4和M1型可有t(8;21)及相應的融合基因,MDS罕見.

PML/RARα融合基因(M3)

M3具有特徵性t(15;17)(q22;q12)染色體改變,導致PML基因與RARα基因融合,產生PML/RARα融合基因。PML/RARα融合基因陽性檢出率達96.4%,明顯高於染色體核型改變率。在95%以上M3初發患者均可檢出。該融合基因已成為M3的特異分子標誌。其檢測方法不但應用於M3的診斷，而且還用於微小殘餘白血病的監測。M3經全反維甲酸誘導達完全緩解後，PML/RARa仍有較高的陽性率.因此,PML/RARα融合基因檢測不但可診斷M3,而且可作預後的依據。

CBFβ/MYH11融合基因(M4EO)

急性髓細胞白血病中急性粒-單核細胞白血病伴異常嗜酸粒細胞增多這一獨特亞型被定名為AML-M4EO。由於該亞型在M4中預後較好,故提高檢出率尤具臨床意義。絕大部分M4EO都提示有16號染色體結構異常,較為特異和常見的是16號染色體倒位, inv(16)是M4EO特徵性的異常核型,它所形成的CBFβ-MYH11融合基因可作為M4EO的分子生物學標誌。這對M4的臨床診斷、預後判斷等具有重要臨床價值。

BCR/ABL融合基因(CML)

慢性粒細胞白血病是骨髓造血幹細胞惡性克隆增生性疾病，約95 % CML可出現費城染色體(Ph)，它是由位於人類正常9號染色體的原癌基因c-abl置換到22號染色體的bcr基因上所形成新的基因嵌合體。BCR/ABL融合基因編碼的蛋白具有增強的酪氨酸激酶活性，後者通過激活信號傳導途徑，導致細胞生長和分化失控，在CML的病理過程中起重要作用。Ph染色體及其融合基因BCR/ABL作為CML特徵性的細胞遺傳學和基因標誌物，在CML的診斷、療效觀察、預後判斷以及MRD監測中起重要作用。另外，BCR/ABL在成人急淋中也有表達，這對疾病的診斷和治療有重要意義。

TCR/IgH基因重排(ALL)

淋巴細胞白血病呈單克隆異常增殖，其重排基因片段大小一致，經擴增後可見特異性條帶。TCR基因常作為細胞克隆特異性標誌進行ALL細胞檢測。IgH及TCRγ基因重排通常被認為是T、B淋巴細胞的特異性標記。IgH基因重排出現在B細胞腫瘤約為75%，在T細胞腫瘤佔10%～20%。幾乎所有的T細胞腫瘤和約40%～69%的B細胞腫瘤均有TCRγ基因重排，IgH和TCR基因重排不僅發生於淋巴系腫瘤，也可發生部分ANLL病人，故檢測IgH或TCR基因重排進行分型時，單純IgH或TCR基因重排陽性並不能確定為淋巴系，而須結合形態、

綜上所述，基因檢測是造血細胞惡性疾病的一項有用的實驗室指標。

『注』

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