科學家開發出一種新型免疫療法，與TGF-β有關

MUSC graduate student Alessandra Metelli (left) and Zihai Li (right), M.D., Ph.D., chair of the Department of Microbiology and Immunology at the MUSC Hollings Cancer Center, are first and senior authors, respectively.

日前，發表在Cancer Research上的一項研究中（論文：Surface Expression of TGFβ Docking Receptor GARP Promotes Oncogenesis and Immune Tolerance in Breast Cancer），南卡羅萊納醫科大學（MUSC）的科學家們設計出了一款靶向TGF-β功能的抗體療法。

TGF-β是一種細胞因子，能夠被調節性T細胞（Treg）當作一種信號，用以告知免疫細胞不要攻擊機體的正常細胞。TGF-β也是被廣泛研究的癌症細胞因子。惡性腫瘤會釋放大量的TGF-β，使癌細胞快速分裂，同時藉助Treg抑制免疫細胞對它們的殺傷。設計阻斷TGF-β的療法非常困難。這主要是因為健康細胞沒有它會無法「運行」。

GARP是唯一已知的能夠允許TGF-β停留（dock）在細胞表面的受體。通過這種方式，GARP幫助細胞存儲TGF-β。在這項最新的研究中，科學家們發現，GARP在人類乳腺癌、肺癌和結腸癌活檢組織中的水平比正常組織高得多。

為了驗證是否GARP在癌症發展中起到了直接的作用，研究小組刪除了攜帶乳腺腫瘤小鼠的GARP基因。結果發現，缺少GARP後，乳腺癌腫瘤生長變慢，且向肺部轉移的能力也變弱了。進一步的實驗發現，將GARP基因插入到小鼠乳腺腫瘤細胞中表達高水平的GARP後，TGF-β信號、腫瘤生長和轉移都增強了。此外，產生GARP更多的小鼠，也具有更多釋放TGF-β 的Treg細胞（TGF-beta-releasing Treg cell）。這意味著，在乳腺癌中，GARP同時促進了癌症轉移和免疫抑制。

接著，研究小組用人類GARP免疫小鼠，以期產生阻斷它的抗體。最終，只有一個稱為4D3的抗體破壞了GARP與TGF-β之間的作用。雖然使用4D3沒有阻止小鼠原發性乳腺腫瘤的生長，但它抑制了腫瘤擴散到肺部。而當將4D3與化療藥物環磷醯胺聯合使用時，則既能抑制原發性腫瘤生長，也能抑制轉移。

作為工作的一部分，研究小組還發現，活檢組織中GARP水平高的結腸癌或肺癌患者預期壽命降低了。這些結果表明，GARP有望成為癌症的診斷標誌物，且為開發新療法提供了機會。作者們表示，過去的十年中，癌症免疫療法取得了巨大的進步。GARP抑制代表了一種新型的癌症免疫療法。

參考資料：

Medicalxpress：A novel cancer immunotherapy shows early promise in preclinical studies

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