吸煙不僅致病，還會妨礙治病！

「要看病，先戒煙！」

作者丨盧曉俊

來源丨醫學界臨床藥學頻道

吸煙對藥物代謝的影響表現在影響藥物吸收、分布、消除、排泄的全過程。吸煙使血管收縮，延遲胃的排空時間，減慢藥物在小腸內的吸收。曾經有調查顯示，在實際觀察和實驗的78種不同的藥物中，有26種藥物與吸煙有相互作用，吸煙引起的藥物相互作用比率為33.3%^[1]。

煙草中的煙鹼（尼古丁）可增加肝臟中微粒體酶 (又稱葯酶）的活性，加速藥物的降解，降低血液中藥物的有效成分。尼古丁還釋放抗利尿激素，使藥物代謝產物不能及時排出，導致藥物蓄積。另外，煙鹼的某些藥理及毒副作用，拮抗或降低某些藥物的藥理作用。吸煙可使人體多種臟器功能受到損害，影響機體的正常代謝，從而影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程。

一

對藥物吸收的影響

吸煙使血管收縮，一方面減少皮下、肌內注射給葯的藥物吸收，另一方面延遲胃的排空時間，減慢口服藥物在小腸內的吸收。

1、抑制胃酸分泌的藥物

如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等，常用於治療胃、十二指腸球部潰瘍及上消化道出血。吸煙可減慢該西咪替丁和雷尼替丁在小腸內的吸收速度，延長了藥物的達峰時間和半衰期，從而延緩潰瘍的癒合時間^[2]。

2、降血糖葯

吸煙使胰島素的荷爾蒙上升，影響胰島素的吸收。吸煙可使皮下注射的胰島素吸收減少，吸煙者與不吸煙者比較，胰島素的吸收要減少^[3]。吸煙同時口服甲苯磺丁脲、苯乙雙胍等降糖葯，或注射胰島素，藥物療效均降低，可能與吸煙引起血管收縮和兒茶酚胺的釋放有關。

3、氣霧劑

長期吸煙者，氣管內膜可形成一層煙焦油，影響平喘氣霧劑、吸入性糖皮質激素在氣管內的吸收，降低藥物對哮喘的控制。

4、維生素C

吸煙影響維生素C的吸收，血葯濃度較不吸煙者下降。

5、抗結核葯

吸煙可影響利福平的吸收，降低利福賓士療效果^[4]。

二

對藥物代謝的影響

醫學研究發現，煙草焦油中含有大量的多環芳烴類化合物，可增強肝葯酶的活性，加速藥物的代謝和滅活，使藥物半衰期縮短，血葯濃度降低，療效減弱。

1、解熱止痛藥

服用對乙醯氨基酚後吸煙，其代謝速度加快療效，僅為不吸煙時的10%。

2、苯二氮卓類和鎮靜催眠葯

吸煙促進苯二氮卓類和鎮靜催眠藥物在肝內的代謝，藥物半衰期明顯縮短，血葯濃度降低，吸煙病人服用地西泮、氯氮卓、氟西泮、氯硝西泮等藥物後，藥物鎮靜作用減弱。吸煙越多，療效越差。

3、利多卡因

吸煙可加快利多卡因的代謝和排泄。由於吸煙者的α1-酸性糖蛋白濃度較高，使利多卡因血漿蛋白結合率提高。口服利多卡因後，吸煙者的清除率顯著高於非吸煙者，生物利用度亦較非吸煙者低^[5]。

4、麻醉藥品

吸煙一方面加快麻醉藥品代謝，降低血葯濃度，另一方面促進神經末梢神經遞質的釋放，因此吸煙能減弱嗎啡、哌替啶、美沙酮、異丙酮^[6]等藥物的鎮痛作用。

5、平喘葯

咖啡因和茶鹼具有興奮大腦皮層、改善思維活動和鬆弛支氣管平滑肌的平喘作用。吸煙加快該類藥物的代謝和排泄，縮短其半衰期。實驗測定^[7]，吸煙者和不吸煙者茶鹼的平均半衰期分別為4.3h和7h，茶鹼的半衰期縮短，其平喘作用降低。

6、心血管藥物

吸煙對心血管藥物藥效的影響最大。特別是β受體阻滯劑，吸煙能降低心絞痛的閾值，並使β受體阻滯劑如普萘洛爾的血葯濃度降低，減弱其抗心絞痛和減慢心率的作用。吸煙病人服用普萘洛爾後，藥物的清除率為不吸煙者的2.7倍。同樣因吸煙而療效降低的治療心絞痛的藥物還有鈣拮抗劑硝苯吡啶、硝酸甘油等。

7、利尿葯

吸煙可加快呋塞米等的代謝，降低其血葯濃度，減弱利尿效果。

8、抗精神病葯

氯氮賓士療窗窄，由CYP1A2、CYP2C19 或 CYP3A4(可能)代謝。有研究表明，與非吸煙者相比，吸煙者體內氯氮平和奧氮平的清除率增加，血葯濃度降低，吸煙者戒煙後服用氯氮平和奧氮平的劑量應減少30%～40%^[8]。

9、維生素類

煙草中的有毒物質進入人體後，其中的一氧化碳、亞硝胺、尼古丁、甲醛等致癌物質與人體血清中的維生素C結合，轉變為無毒的化合物或非突變物質排出體外，過多地損耗了抗氧化劑維生素C和維生素E，此外，吸煙會損耗合成維生素C、維生素B6和維生素B12所需的礦物質和各種必需營養物質。煙霧中某些物質可使維生素A失去活性。

三

對藥物排泄的影響

吸煙一方面可在加快大部分藥物代謝的同時也加快藥物的排泄速度，降低藥物的療效，另一方面，尼古丁釋放的抗利尿激素可造成部分藥物的代謝產物不能及時排出體外，導致藥物的蓄積，易發生藥物不良反應。同時，吸煙對人體器官的損害，特別是肝臟器官的損害，會影響肝內藥物代謝酶的活性，從而減慢藥物的代謝和排泄速率。

1、解熱鎮痛葯

吸煙可加快該類藥物的代謝速度，使藥物療效下降，加服新的鎮痛藥物後，不但療效不佳，其代謝產物也不能迅速排出，易產生藥物蓄積。特別是噴他佐辛，吸煙影響其排泄，造成其代謝產物在體內的蓄積[5]。

2、避孕藥

吸煙會加重口服避孕藥對心臟和血管的不良反應[9]。口服避孕藥有引起血栓性疾病的可能，而吸煙可促使體內釋放兒茶酚胺，增加血小板的黏附性，易引起血小板聚集，增加心肌梗死的發生率，吸煙者若服用含有雌激素和孕激素的避孕藥，可提高口服避孕藥的促凝血作用，二者的協同作用會加重心肌梗死的危險性。

3、激素類藥物

吸煙可激活垂體分泌作用加強，增加血液中的可的松、生長激素濃度，吸煙者若按照正常量使用激素，體內激素水平較高，排泄不出去，易產生蓄積。

四

拮抗藥物的藥理作用

煙鹼的某些藥理及毒副作用，拮抗或降低某些藥物的藥理作用。

1、心血管藥物。

吸煙可加快心跳，升高血壓，增加心肌耗氧量，使抗心絞痛藥物療效降低。吸煙可加重血管內皮損傷，削弱硝酸甘油促進血管保護因子NO、前列腺素分泌，抑制內皮素ET的分泌作用，從而影響硝酸甘油的抗心絞痛作用。吸煙引起血漿中兒茶酚胺增多，血管收縮，血壓升高，減弱鈣拮抗劑、β受體阻滯劑及肼苯噠嗪、二氮嗪、硝普鈉等的降壓作用。吸煙可增加血小板的黏附和聚集性，增加血栓形成的可能性，降低阿司匹林、雙嘧達莫、藻酸雙酯鈉的抗凝、抗血黏作用。同時吸煙可使血膽固醇、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白下降，游離脂肪酸等升高，因此會減弱抗血小板和降脂葯的療效。

2、鎮靜葯。

煙草中的煙鹼對中樞神經有興奮作用，可拮抗地西泮、氯氮、氟西泮等的鎮靜作用[10]。

參考文獻：

[1] Smith RG. An Appraisal of Potential Drug Interactions in Cigarette Smokers and Alcohol Drinkers[J]. J Am Podiatr Med Assoc, 2009,99(1):81.

[2] Zevin S, Benowitz NL. Drug interactions with tobacco smoking[J].Clin Pharmacokinet, 1999,36(6):425.

[3]Schein JR．Cigarette smoking and clinically significant drug interactions[J].Ann Pharnmemther, 1995, 29(11): l139．

[4] Tachfouti N, Nejjari C, Benjelloun MC, et al. Association between smoking status, other factors and tuberculosis treatment failure in Morocco[J]. Int J Tuberc Lung Dis, 2011, 15(6): 838-843．

[5] Kroon A. Drug Interactions With Smoking[J]. Am J Health Syst Pharm, 2007,64(18):1 917.

[6] 陳亮,何風慈,寧桂秦.吸煙與性別對異丙酚葯動學的影響及臨床效應的關係[J]. 中國醫院藥學雜誌,2002,22(1):39．

[7]Ziedonis D, Hitsman B, Beckham JC, et al. Tobacco use and cessation inpsychiatric disorders: National Institute of Mental Halth report[J]. Nicotine Tob Res, 2008, 10(12): 1691-1715.

[8]Lowe EJ, Ackman ML. Ackman, Impact of tobacco smoking cessation onstable clozapine or olanzapine treatment[J].Ann Pharmacother,2010,44(4): 727-732．

[9] Kroon LA. Drug interactions with smoking[J]. Am J Health SystPharm, 2007, 64(18): 1917-1921．

[10]易湛苗,翟所迪.吸煙與藥物相互作用[J].中國醫院用藥評價與分析,2009,9(10):793- 795.

（本文為醫學界臨床藥學頻道原創文章，轉載須經授權）

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