一直在戰鬥！2016年腫瘤領域八大進展

2016年對於FDA批准新葯進程來說無疑是一個「小年」。截止到目前美國FDA僅僅批准了22個創新藥物上市，相比於2015年的45種藥物可以說成績不甚理想。而在這22種藥物中只有六種是用於診斷或治療腫瘤疾病。不過，千萬不要認為2016年對於腫瘤疾病領域來說是黑色的一年。2016年辛勤的科研工作者仍然在對抗腫瘤研究中取得了許多重大進展，近日就有外媒盤點了2016年在抗擊腫瘤領域所取得的八個重大進展。

2016年FDA批准的22個原創新葯，14種與治療癌症相關

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2016/1/12 美國副總統拜登領銜美國腫瘤登月計劃

美國總統奧巴馬在2016年年初公布了一項名為腫瘤登月（Cancer Moonshot）的計劃並提名美國副總統拜登負責這項雄心勃勃的生命科學計劃。這一計劃不僅僅是為了縮短新療法上市時間，同時還致力於改進現有療法和提出檢測早期疾病的新方案，以提高腫瘤患者在早期接受治療的可能性。拜登在這一年中花費了大量時間從眾多科學家、醫藥公司CEO、患者和臨床醫生諮詢意見並提出了這項堪比登月的腫瘤研究計劃的戰略目標。今年十月份，拜登宣布了一項名為「Blood Profiling Atlas」的新計劃，致力於加速液體活檢方法的建立和發展，這種方法可以通過檢測血液中微量的腫瘤DNA來確診早期癌症患者。同時，他還公布了一系列重量級的生物醫藥產業人士名單，這份名單中包括了諾華、輝瑞、賽默飛世爾以及基礎醫學公司（Foundation Medicine）等醫藥巨頭高管，這些業界龍頭將在這一計劃框架下通力合作，使其變為現實。

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2016/4/13 億萬富翁Sean Parker 創立癌症研究中心

個人投入2.5億美元設立癌症研究機構的Sean Parker

儘管這個Napster公司創始人兼Facebook前董事長引起特立獨行而招致不少非議，但他的的確確為這家新的癌症研究機構砸入了真金白銀，這也讓人佩服不已。Parker為這家以自己名字命名的癌症免疫研究中心投入了共計2.5億美元的經費用，於開發利用機體免疫系統抗擊腫瘤的新療法。同時，他還說服了六家頂尖癌症研究機構參與其中並妥善解決了可能存在的專利問題以避免未來知識產權方面的爭執對新突破的桎梏。參與其中的包括了紐約的紀念斯隆凱特琳癌症中心、賓州大學以及德州大學MD安德森癌症中心。

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2016/4/28艾伯維斥資100億美元收購Stemcentryx獲得其肺癌藥物研發項目Rova-T

今年4月28日，製藥巨頭艾伯維公司花費了高達100億美元收購Stemcentryx公司，只為將其處於研發階段的肺癌新葯rovalpituzumab tesirine (Rova-T)收入旗下。艾伯維認為這一藥物有希望成為峰值銷量達數十億美元的重磅藥物。Rova-T目前在正處於治療小細胞肺癌研究中，這一藥物通過靶向名為DLL3蛋白的新機制來治療腫瘤。DLL3主要表達於腫瘤細胞表面。這一交易是在Facebook億萬富翁Peter Thiel的資助下完成的，整個協議包括58億美元的預付款和超過40億美元的里程碑獎金構成。

幾個月之後，在2016年美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上，艾伯維公布了一個小型研究數據表明有39%的DLL3高表達肺癌患者對該藥物有響應，不過讓人失望的是，該藥物僅能將患者平均生存期延長一個月。目前一項更大規模的，僅有高表達DLL3患者參與的臨床研究正在進行中。

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2016/6/4 百時施貴寶腫瘤免疫療法在一項肺癌臨床研究中效果顯著

檢驗點藥物能夠通過抑制檢驗點蛋白如「PD-1」幫助免疫系統識別並攻擊腫瘤細胞，這類藥物的研究在過去幾年中已經趨於白熱化。不過，研究人員普遍認為腫瘤免疫療法的結合會起到一個協同放大的抗癌效果。2015年，BMS公司聯合PD-1藥物Opdivo（nivolumab）以及CTLA-4抑制劑藥物Yervoy（ipilimumab）獲得巨大成功。

而在2016年ASCO年會上，BMS這一聯合療法在惡性非小細胞肺癌臨川研究中再次驚艷四方。表達PD-L1的患者群體對這種聯合療法的總體反應率達到了57%，而Opdivo組僅為28%。目前這一療法正處於臨床III期研究中。

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2016/6/29 PARP抑制劑藥物治療卵巢癌取得重大突破

科學家發現一種名為PARP的蛋白在腫瘤細胞修復其DNA過程中起到重要作用。因此，一些生物醫藥公司近年來致力於開發PARP抑制劑類藥物用於治療癌症。阿斯利康公司的PARP抑制劑藥物Lynparza（olaparib）2014年獲批用於治療一些卵巢癌患者。但是近年來，Tesaro和Clovis兩家公司相信他們將能夠佔據更重要的市場份額。

兩家公司在公布了其開發的PARP抑制劑藥物niraparib的積極臨床研究數據後，Tesaro公司6月29號股價飆升85%至68.78美元。數據顯示，帶有BRCA基因突變的卵巢癌患者接受治療後病情惡化風險降低了73%之多，而在HRD陽性和BRCA陰性患者群體中，這一數字分別為62%和55%。FDA據此於12月20日授予其優先審核資格，這也將Tesaro公司股價進一步推高到135美元。而這一消息恰巧是在FDA批准Clovis公司的PARP抑制劑藥物Rubraca (rucaparib)治療BRCA陽性患者一天之後。這也比FDA審批Rubraca的原計劃提早了2個月之久。受此消息影響，Clovis公司股價上升9%，達到了40.48美元。

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2016/8/22 輝瑞下重注！140億美元收購Medivation

輝瑞140億美元收購Medivation的例子也從另一個側面說明了PARP抑制劑藥物到底有多火。輝瑞公司通過收購後者，獲得了其用於治療BRCA陽性乳腺癌患者的PARP抑制劑藥物talozaparib。該藥物目前仍處於臨床後期研究階段，因此輝瑞未來能從中獲益多少尚未可知。但另外一個重要考慮因素則是Medivation的Xtandi(enzalutamide)，Xtandi通過降低睾酮水賓士療前列腺癌。截止到今年八月份，該藥物的銷售額已經突破了20億美元大關。通過收購Medivation，輝瑞腫瘤部門年銷售收入將倍增至50億美元。

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2016/12/4 Kite醫藥率先向FDA提交CAR-T療法

融合嵌段抗原T細胞（CAR-T）療法今年經歷了大起大落。但是在這場利用CAR-T療法治療白血病的開發中，Kite公司顯然走在了其競爭對手諾華和Juno公司前面。Kite公司表示將於今年年底前向FDA提交相關申請，公司目前已經啟動了這一進程。公司此次提交的是KTE-C19療法，這種療法主要用於治療複發性非霍奇金氏淋巴癌。一旦獲得批准，公司計劃於2017年上市該療法。

儘管今年八月份曾經削減CAR-T療法部門使投資人倍感擔憂，但製藥巨頭諾華則表示，公司將於2017年提交其與賓州大學聯合開發的CAR-T療法CTL019審批申請。就在Kite公司宣布啟動申請流程的同一天，諾華公布了其CAR-T療法治療兒童急性淋巴細胞性白血病臨床研究的中期分析結果，結果顯示82%的患者得到緩解。

而這場競爭中唯一的失敗者可能就是Juno公司。今年七月份，Juno公司CAR-T療法JCAR015臨床II期研究中有三名患者死亡，儘管公司迅速確定了問題在於使用了化療藥物fludarabine預治療患者並在停止使用該藥物後又重啟了臨床研究。但公司在今年11月另外兩名患者的意外死亡又迫使公司暫停了這一研究。這一系列事件也為公司開發該療法的前景蒙上了一層陰雲。

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2016/12/13 21世紀治癒法案（21st Century Cures Act）正式獲得通過 48億美元將投入腫瘤精準醫療研究

美國總統奧巴馬簽署《21世紀治癒法案》

即將卸任的美國總統奧巴馬在2016年底，簽署批准了21世紀治癒法案，確定投入48億美元的聯邦預算用於支持腫瘤登月計劃以及精準醫療計劃。這兩項計劃都致力於發展精準醫療。「精準醫療」是指根據患者基因突變型以及其他因素精確匹配合適療法以達到最大治療效果。這筆經費將用於支持一項已經啟動的腫瘤精準醫療研究項目，包括白血病&淋巴瘤學會在內的多個學術團體和公司都參與其中。

綜上，雖然新葯批准的速度有所放緩，但是不得不說，人類在對付癌症的武器庫方面是越來越豐富了。這也難怪有媒體評述：「科學家們甚至越來越願意用這個詞形容對抗癌症的前景：治癒。」

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