神經肽食慾素可作為治療感染性休克的潛在藥物

膿毒症是一種由於對感染過度的免疫反應而危及生命的疾病，會損害病人自己的組織和器官。感染性休克是膿毒症的嚴重階段，血壓下降到危險的低水平，往往導致多器官衰竭而死亡。迄今為止，還沒有有效的治療可用於感染性休克。日本科學家報道在elife上的最新發現可能是開發用於治療感染性休克藥物的突破。

該研究小組由筑波大學國際綜合睡眠醫學研究所的Yasuhiro Ogawa、Yoko Irukayama Tomobe和Masashi Yanagisawa領導的研究小組發現：神經肽orexin（食慾素）的皮下注射能顯著提高發生內毒素休克（膿毒症模型）小鼠的存活率。

食慾素orexin，由Yanagisawa和他的同事們在1998發現。這個小分子神經肽是一種下視丘所分泌的飢餓調控信號，因其強烈的促食慾作用而得名。近幾年的研究表明orexin具有多種神經調節功能，不但影響機體攝食行為，還參與睡眠-覺醒周期的調節、血糖代謝、疼痛感知、心血管及自主神經系統和學習記憶的調節。

新的研究結果表明它可能是循環休克的治療劑。然而orexin的臨床應用在技術上很困難，因為其作用於大腦，而遞送orexin到大腦的途徑被血腦屏障所主動。血腦屏障是為了保護有害物質侵襲中樞神經系統，選擇性輸送必須的分子進入大腦和將大腦與循環系統分離開來的界面。

Irukayama-Tomobe說：「我們利用血腦屏障對全身炎症反應綜合征的病理生理學特徵導致的通透性，來將orexin遞送到大腦。」研究表明：由於感染性休克引起的通透性的增強，靜脈注射orexin能進入大腦的血腦屏障，從而有助於小鼠的生存和恢復體溫，增加心臟跳動率，讓其從感染性休克中復甦。他們進一步發現，orexin可能在腦內通過多種信號通路調節免疫反應。

本研究包括闡明orexin通過中樞神經系統調節免疫系統反應的確切機制。他們還證實了orexin通過外周血給葯，在感染性休克的靈長類動物中的影響，研究目標旨在未來的臨床應用。

參考資料:

Peripherally administered orexin improvessurvival of mice with endotoxin shock

Orexin as a potential drug for treatingseptic shock

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