進入500元產前基因測試時代？這幾個斯坦福博士生想試試

每年，全球超過300萬的新生嬰兒攜帶基因疾病，發展中國家更是佔了很大一部分。然而，准媽媽想在產前檢測這些基因疾病，費用仍高居不下。即使在美國依然高達上千美元。

但是！如果500元左右人民幣就能做一次產前基因檢測，准媽媽們是否願意嘗試？

沒錯，小探最近發現了矽谷一家做產前基因檢測的公司BillionToOne，兩位來自發展中國家的的創始人，正是希望藉助技術，使得基因檢測的費用大幅度下降，讓發展中國家更多懷孕期女性能夠享受基因檢測的福利。

點擊播放 GIF/46K

夜聊決定創業

「在美國有很多基因測序公司做產前基因檢測，但為什麼他們不為發展中國家設計呢。」 兩年前的一天，來自土耳其的Oguzhan Atay在跟來自印度的同學Sukrit聊天，討論產前基因檢測的成本問題。畢竟，高達上千美元的產前基因檢測技術，使得大多發展中國家孕婦對此望而卻步。

本以為這樣一聊就過去了，但2天後的一個深夜，小夥伴Sukrit興奮難耐地給Oguzhan打電話，說「乾脆我們來做這件事吧」。

於是，就有了BillionToOne。

BillionToOne所做的產前基因檢測正是依託新一代高通量測序技術，通過對母體外周血血漿中的游離DNA進行測序，檢測胎兒是否具有基因遺傳疾病。也是屬於無創產前檢測（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）的一種。

密探稍微解釋一下，准媽媽血液內會存在大量胎兒的DNA片段，它們在胎盤細胞死亡和脫落之後游離進入母親的血液中。這些DNA片段也稱為游離DNA。隨著懷孕周期進展，越來越多的胎兒DNA進入母親的血液，所以能夠通過抽取母體的血液，來判斷胎兒基因和染色體存在的問題。

為了檢驗的準確性，Oguzhan建議孕婦可在懷孕9周後接受測試，僅需孕婦提供10毫升血液即可，準確度可高達99.9%。

密探搜索相關數據發現，目前NIPT技術的最大阻礙不是技術本身而是成本。在美國，產前檢測費用根據檢測方式不同而有所不同。比如，傳統的無創產前檢測，價格從795美元到3000美元，保險是否能夠報銷標準尚不一致。在歐洲，無創產前檢測的價格從631多歐元到895歐不等。但這類NIPT大多僅針對染色體疾病，像最常見的就是唐氏綜合征及各種染色體異常。畢竟結合成本考量，唐氏對於西方人群而言，攜帶率/發病率較高。

如果是像絨毛膜取樣（CVS）、羊膜穿刺術等侵入式測試，不僅存在可能的感染風險，費用同樣不費。絨毛膜取樣在1300美元至4800美元之間，適用於像唐氏綜合征等染色體異常以及家族史中具有特定遺傳疾病的患者；羊膜穿刺術則1000美元至7200美元不等。

那BillionToOne的價格在多少呢？Oguzhan透露，預計費用將在100美元左右，還有望實現75美元的低價！這折回人民幣大約為500元。這對於眾多發展中國家的孕婦而言，確實是能夠負擔得起的檢查費用。

羊膜穿刺術價格與Billiontoone價格相比

BillionToOne是通過什麼做到降低成本的呢？

Oguzhan告訴矽谷密探（微信ID:SVS-007），在高通量測序技術等原有技術基礎上，他們開發了一個精確的分子計數器。加入定量生物學和統計學習方法，使得能夠優化信噪比，從而降低測序成本，甚至達到檢測單基因疾病的效果，所以算是「站在巨人肩膀上的努力」。目前這些附加技術正在同時申請專利中。

團隊專業出身

想要實現大規模降低基因檢測費用，並不是門外漢說說就行。

BillionToOne的團隊有著強大的學科背景，其中擔任公司CEO的Oguzhan已獲得斯坦福大學定量細胞生物學博士學位，研究方向正是數學模型和機器學習演算法，試圖結合機器學習和遺傳學來解決細胞生物學中的問題。

團隊CEO Oguzhan Atay

其他團隊成員，包括公司首席科學官（CSO）Sukrit Silas，是Oguzhan在斯坦福的同學。他將著重關注分析過程之前的技術，這包括信號增強、標籤化（Taging）基因等一系列過程。Sukrit 正在斯坦福大學攻讀化學與系統生物學博士學位，預計今年夏天畢業。他擁有普林斯頓大學分子生物學學士學位，還曾獲得蓋茨劍橋獎學金（Gates Cambridge Scholarship）。

擔任公司首席技術官（CTO）的是Oguzhan在普林斯頓大學認識的朋友David Tsao。David正在萊斯大學生物工程系攻讀博士，同樣將於今年夏天畢業。此前，他還在Groupon擔任過軟體工程師，獲得普林斯頓大學物理學學士學位。他將側重於基因測序的分析過程。

一邊讀博，一邊創業是否會有難度？Oguzhan也坦言，公司成立於2016年，當時自己的論文已經進入同行審議階段，所以壓力並不大。但確實曾有投資人不止一次勸他們，希望他們從斯坦福輟學，專心專註於公司發展。甚至以Google的CEO劈柴大叔（桑達爾·皮查伊），是斯坦福博士輟學，Snapchat的CEO伊萬·斯皮格等為例。但三個小夥伴堅定地拒絕了。

在他們看來，BillionToOne想要進入發展中國家，並不是Snapchat這類社交產品。生物醫學涉及人的健康事業，所以要被人們信服，需要真正是這個領域出來的人。從事這個行業，更容易被人們所相信。「大家還是相信斯坦福的博士學位的啊」，Oguzhan大笑。

可測地貧等多種單基因疾病

Billiontoone目前能夠檢測什麼單基因疾病呢？

Oguzhan透露，當前技術的初步測試主要在β-地中海貧血和鐮狀細胞病，這是最常見的兩種重要的單基因疾病和全球性問題。未來則拓寬至多樣重要的單基因疾病，比如苯丙酮尿症，囊性纖維化，Tay Sachs病，神經纖維瘤病，杜氏肌營養不良，多囊腎疾病和α地中海貧血等。

相信不少人聽過地貧。沒錯，這類疾病在我國長江以南各省，此疾病的發病率最高，是影響最大的遺傳病之一，平均發病率為0.67%。而β-地貧基因攜帶率在我國南部為3％；在香港地區人口中的攜帶率為6％。《中國地中海貧血防治藍皮書（2015）》數據顯示，目前我國「地貧」基因攜帶者約3000萬人，涉及家庭近1億人口。

我們知道，基因是我們的遺傳物質，又稱DNA，位於染色體上。通常每個體細胞內都有兩個拷貝，一份來自父親，一份來自母親。如果來自父親的尚容易檢測，那胎兒的游離DNA跟母體一起檢測的話，如何判斷遺傳病的隱性基因是來自母親的還是胎兒呢？

Oguzhan介紹，如果母親具有顯性疾病等位基因，胎兒繼承了的話，可以檢測出來，因為在這種情況下，疾病與非疾病的比例保持在1：1。如果寶寶沒有繼承疾病，那麼，非疾病等位基因必須比疾病等位基因更低。

雖然密探也已被繞暈了，但Oguzhan很確定地告訴密探，所有遺傳自父母親的單基因疾病都是可以檢測的。

那麼，它跟我們傳統意義上的婚檢有什麼不同？如果准媽媽做了婚檢，還需要做這個產前基因檢測嗎？目前，雖然我國已取消強制婚檢，但傳統意義上的婚檢，一般包括優生五項、法定傳染病等，尚未將「地貧」篩查納入婚前和孕婦常規檢查項目。有相關數據還指出，「地貧」基因攜帶者孕檢率雖然達到75.5%，但對胎兒的基因檢測僅為9.1%，BilliontoOne的產前基因檢測恰恰則是針對胎兒的基因遺傳性疾病進行的。

最後，Oguzhan告訴矽谷密探(微信ID:SVS-007)，預計今年6月，BillionToOne將會首先從印度收集300-500份樣本進行準確度測試，並在今年8月進入臨床試驗階段。因為每年印度將有2千萬的新生嬰兒，這已經是一個巨大的市場。

競品分析

中國無疑是一個巨大市場。那麼，國內現有的產前基因檢測項目價格如何？密探進行了一些檢索分析。

如果像歐美國家所說的傳統意義上的無創產前基因檢測（NIPT），這在我國有很大的市場需求。僅2016年我國已完成了上百萬例臨床樣本的檢測。但根據國家衛計委在2014年已經批准開展的無創產前基因檢測，主要針對的是包括唐氏綜合征在內的三種染色體疾病而已，並非基因檢測。

像國內知名的華大基因，早在2014年推出了首個基於高通量測序技術針對夫妻雙方在懷孕前或孕早期基因檢測服務－康孕，這能夠檢測近600種單基因疾病，但價格並未公開。而在華大基因提供的其他孕期檢測項目里，如「孕因寶」，這一通過唾液檢測夫妻遺傳病基因的服務，能夠檢測69種常見遺傳病基因，價格為3500元。香港地區做這類產前遺傳病基因測試，價格約為4,500至8,000港元。

香港地區某機構提供的檢測價格

同時，國內也有像23GENEBANK提供的高達萬元的含136種單基因檢測項目。但密探搜索更多相關的提供產前基因檢測公司的產品，並未在網站公布相應價格。

截至23GENEBANK官網

要密探說，這如果能夠通過臨床試驗，並能夠成功實現成本的降低的話，BillionToOne的價格無疑是誘人的。何況它還能做到比傳統意義上的無創產前檢測檢測更多的基因疾病而非僅染色體疾病。去年4月，BillionToOne還成功入選了矽谷知名孵化器Y Combinator 的創業孵化項目YC Fellowship，這可是憑著理念和產品原型就能獲得YC提供2萬美元獎勵的孵化項目。雖然錢不多，但相信看中的是它們對這一測試成本帶來的巨大降低。

當然，BillionToOne同樣歡迎能夠幫助進入中國市場的投資者，有相關資源並對BillionToOne感興趣的投資人，歡迎添加探長微信與我們聯繫。（請務必註明您的機構名及職務！）

矽谷密探報道的項目被以下資本密切關註：

GGV、Y Combinator、DFJ Venture、丹華資本、華山資本、SV Tech Ventures、LDV Partners、NewGen Capital、華岩資本、SocialStarts、TEEC Angel Fund、Amino Capital、500Startups、Plug and Play、博將資本、新進創投、西湖資本、HEDA Ventures、浙江創新中心、BOE Ventures、UpHonest Capital、國科投資、德成資本、騰訊眾創空間、百度戰略投資、真格基金、經緯創投、紅杉中國、中科創星、黑洞資本、集結號資本、雲起資本、線性資本、星河互娛、豐厚資本、浩方資本、阿爾法創投。

關注矽谷密探

緊盯全球創新趨勢

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！