Lancet Neurology最新報道：幹細胞療法可以避免中風患者殘疾

健康 03-27

轉載自醫麥客，作者：小麥

編者按

中風是導致長期殘疾的主要原因之一，也是最可能預防的致殘因素。較早接受幹細胞治療的病人結果表明幹細胞治療可能會讓病人持續恢復，和安慰劑組病人相比，他們的殘疾程度降低、發生感染的幾率也降低。

Lancet Neurology最新報道：幹細胞療法可以避免中風患者殘疾

一項檢測一次注射數百萬病人骨髓來源的幹細胞是否可以幫助中風病人恢復的多中心臨床試驗表明這種療法安全、病人可以耐受，但是在前三個月並沒有顯著改善病人的恢復狀況。

但是這項提供了證據表明在出現中風癥狀後36小時內進行治療可以通過降低破壞性炎症和嚴重感染的風險增強機體的恢復。且這種獲益可以持續數月，相關研究成果近日發表在Lancet Neurology上。

根據美國心臟協會的報道，中風是導致長期殘疾的主要原因之一，也是最可能預防的致殘因素。

「根據我們的基礎研究結果和這項2期臨床實驗結果，幹細胞治療能夠安全地削弱機體對中風損傷產生的可能導致機體和大腦進一步損傷的免疫反應。」美國喬治亞洲奧古斯塔大學醫學院（MCG）神經科學系主任、中風專家David C. Hess說道，他是這項研究的通訊作者，他解釋說下一步的臨床試驗正在計劃中。他還是MCG臨時院長、奧古斯塔大學醫務臨時執行副總裁。

這項研究於2011年10月-2015年12月期間在美國和英國33個中心進行，包括129名中重度中風成年患者。他們先給部分病人注射了4億幹細胞，發現療法安全後，大部分病人的注射劑量增加到12億幹細胞。約一半的病人接受了幹細胞治療，餘下的病人接受了安慰劑治療，同時所有的病人都接受了標準的中風治療。

儘管主要的分析結果在90天時完成，但是他們對約80%的試驗參與者進行了一年的跟蹤調查。也正是這些長期結果、尤其是那些在中風後較早接受幹細胞治療的病人結果表明幹細胞治療可能會讓病人持續恢復，和安慰劑組病人相比，他們的殘疾程度降低、發生感染的幾率也降低。

Lancet Neurology最新報道：幹細胞療法可以避免中風患者殘疾

他們接受的多能幹細胞（叫做Multi Stem）由國際生物技術公司Athersys Inc研發，該公司是這項臨床試驗的資助方。同時這項試驗的注射劑量是迄今為止最大的劑量。一小部分病人經歷的副作用包括呼吸困難、發燒、寒顫、噁心、嘔吐。治療組與對照組的死亡及其他嚴重副作用事件發生率無差別。

由於幹細胞可擴增、且不需要具有組織特異性，因此可廣泛、快速的用於治療中風病人。「這些細胞是現成的，隨時都可以使用。」Hess說道，「一個捐贈者的細胞足夠病人使用成百上千次。」

像Hess一樣的研究細胞的研究者相信幹細胞主要通過調控機體免疫反應發揮效應。免疫反應在中風之後會亂套，事實上確實需要免疫反應幫助大腦修復並移除死亡或受損的組織，但是Hess解釋說中風後數小時內還會有二次免疫反應，包括腎臟在內的免疫器官會縮小。

腎臟是重要的免疫系統調節器官，可以過濾血液並儲存免疫細胞。中風之後腎臟縮小會促使它釋放出激活的免疫細胞到達腦部，導致炎症及受損組織情況惡化。

頗具諷刺意味的是，病人往往會經歷一個叫做免疫耗竭的過程，導致他們感染風險增加，如肺炎和泌尿道感染。

「有一些炎症是好事，但是發生嚴重中風事件之後，免疫反應通常會過頭。」Hess說道，「我們認為這些二次神經炎症過程阻止了機體的自然修復過程。」

研究人員發現接受幹細胞治療的病人血液細胞因子水平較低，同時其他促進免疫反應的細胞（如循環淋巴細胞、調節性T淋巴細胞）的含量也較低。

「我們認為細胞治療可以阻止細胞離開腎臟到達腦部，因此阻止了隨後發生的腎臟、免疫系統耗竭的情況。」Hess說道。

研究人員也承認他們並不確定他們檢測的血液指標是否與組織中相應指標相關，以及他們沒有在研究中檢測病人的腎臟大小。但是他們在未來的研究中計劃檢測並分析這些數據，同時動物水平的實驗也表明幹細胞治療可以緩解腎臟縮小。

MCG前神經科學家Cesario V. Borlongan博士、小兒神經學家及名譽教授James Carroll博士和Hess進行的動物實驗表明缺血中風後兩天內進行幹細胞治療最可能讓動物獲益，可以減少受損的中風核心區域周邊細胞的死亡。

Hess解釋說他們正計劃在美國、英國及歐洲進行3期臨床試驗，這些試驗將把治療窗口限制在中風後18-36小時，同時他們也計劃在日本進行臨床試驗。

幹細胞治療中風，並非首例

早在2016年6月，Stroke雜誌就報道了一項臨床研究，一家叫做SanBio的公司在英國資助進行了一項幹細胞治療中風的研究，他們對18名患者進行了治療，他們從兩名健康志願者身上提取了間充質幹細胞，改造使之表達Notch1蛋白後將之注射到因中風而損傷的大腦運動區域。儘管這些細胞只能存活一個月左右，但是在此期間細胞會不斷分泌生長因子促進大腦組織再生修復，結果表明這些患者在治療後病情全部得到了大幅度緩解。研究人員說道：「其中一名71歲的女性在治療前僅有左手大拇指能夠活動，但是治療後她可以行走並將手舉過頭頂。」

參考資料：

Study shows stem cell therapy is safe for stroke patients; may aidrecovery if given early

https://medicalxpress.com/news/2017-03-stem-cell-therapy-safe-patients.html

Safety and efficacy of multipotent adult progenitor cells in acute ischaemic stroke (MASTERS): arandomised, double-blind,placebo-controlled, phase 2 trial

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