專訪天境生物：完成B輪融資，專註「創新生物葯」研發

「創新葯的研發是世界級難題。如何研發創新葯？是大家都在探索的問題，同時也是天境生物創立、發展至今始終關注的焦點。」這是天境生物科技（上海）有限公司董事長兼首席執行官臧敬五博士在接受生物探索時多次提及的話語。

天境生物科技（上海）有限公司是一家初創公司，立足於腫瘤免疫和自身免疫類疾病領域的創新葯研發。2017年3月21日，天境生物與天視珍生物技術（天津）有限公司合并，並完成由康橋資本領銜的B輪融資，融資額達到1.5億美元。

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天境生物由臧敬五博士領銜的創新葯資深研發團隊與中國上市公司泰格醫藥和百家匯科技有限公司共同創建。談及創業的機緣，臧敬五博士表示有三點考慮：團隊在創新葯研發領域的經驗累積、中國創業的良好氛圍和生物葯研發的最好時機。

「人和」

天境生物研發團隊擁有有競爭優勢的早期研發、抗體工藝生產及臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗能力，具有豐富的跨國及本土葯企研發的經驗。

「這些在研究機構、醫藥企業的過往經歷，讓我以及整個團隊積累了很多關於創新葯研發的經驗和教訓。這為我們創立藥物研髮型公司搭建了很好的基礎。我們的研發經驗和早期成果能夠在初創平台上得到快速地融合、推進。」臧敬五博士表示。

「地利」

他認為：「目前，中國整個醫療創業氛圍非常好。一方面，國家通過創新藥物優先審評審批、成立重大新葯創新專項等政策改革鼓勵創新。另一方面，資本市場的進入給創業、創新帶來很大的支持。」

「天時」

為什麼專註於腫瘤免疫、自身免疫類疾病領域？臧敬五博士解釋，最近幾年由於PD-1/PDL-1抗體的成功上市及其它免疫治療手段的突破為腫瘤及炎症性疾病的免疫治療打開了一個全新局面，生物葯的發展迎來了最好時機。這促使天境生物在免疫學方面的專長和經驗得以更好的發揮。

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創新葯是醫藥領域得以常青的源泉，有著市場前景好、競爭力強、利潤空間大等優勢，但是也面臨著研發周期長、技術門檻高等問題。2016年，CFDA將新葯的定義從「中國新」提升至「全球新」，包括創新葯和改良型新葯。與小分子藥物相比，生物葯更容易成為創新型藥物。依據興業證券研究所報告，生物葯中創新葯比例佔75%，且生物葯更多聚焦於罕見病領域，47%的生物葯被確定為孤兒葯。

根據臧敬五博士的介紹，目前天境生物有12個在研生物葯項目。他表示，2017年，公司將有2-3個產品在中國申報臨床，預計今年將會啟動一個臨床項目。天境生物的產品管線聚焦在兩個方向：

第一、「In China for Globe」，立足於中國為全球開發創新葯，囊括7款在研抗體及融合蛋白藥物，，將在中國、美國同時申請Ⅰ期臨床試驗；

第二、「In China for China」，針對中國患者群體及需求，涉及5個產品，適應症包括糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病等。

其中，天境生物的潛在優勢在於「創新雙功能抗體」，即利用抗體工程技術將單克隆抗體與細胞因子融合或將兩個抗體製備成雙靶點抗體，旨在通過生物學的協同作用提高抗體的療效。臧敬五博士進一步解釋說：「許多治療性單克隆抗體，包括PD-1/PD-L1，它們的療效並沒有達到最佳，還有很大的提升空間。現在，我們利用創新技術將單抗製備成雙功能抗體，可以大大提升抗體的協同作用及療效。這也是全球創新抗體的新熱點及今後數年的抗體發展趨勢。」

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近年來，抗體藥物逐漸成為醫藥研發的熱門方向，尤以單克隆抗體為典型。依據湯森路透數據，2016年全球抗體類藥物市場規模預估已超過1000億美元。目前，全球已獲批或已進入Ⅲ期臨床研究的抗體類藥物共有243個，其中121個品種已經獲得美國FDA批准，占創新生物抗體藥物的74.23%。這些藥物多以腫瘤、自身免疫類疾病適應症為主。然而，中國的抗體市場規模卻不足全球市場的1%。

談及這一差距，臧敬五博士認為，中國抗體研發的技術平台已經相當成熟，以葯明生物為代表的抗體工藝及生產體系正引領著國內抗體平台的發展。目前該領域藥物研發麵臨的兩大瓶頸在於：靶點選擇和藉助於生物標誌物的臨床研究。

如何選擇靶點？為什麼選擇這些靶點？適應症是什麼？如何驗證療效？他表示：「這些問題的回答多基於生物學的研究。天境生物的早期研發團隊通過與中科院等科研院所合作，開展大規模體外、動物試驗，深度解析靶點的生物學。這有助於我們驗證在研靶點及篩選到治療腫瘤等疾病的全新靶點，並為抗體研發走好『第一步』。」

相比於化學藥物，抗體工藝生產投入量大、技術門檻高。天境生物作為初創公司，不選擇投入大量資源自建工藝及生產平台。為此，他們選擇與CRO公司合作，包括葯明康德、邁百瑞等。臧敬五博士強調：「這種與醫藥研發外包服務公司合作的戰略能夠有效控制新葯研發成本和時間，加快其研發速度。」

如何給抗體定價也是天境生物一直在考慮的事情。臧敬五博士表示：「對抗體新葯的定價需要從多方面控制，例如通過提高細胞株產量，工藝優化等手段來控制生產成本，從而合理控制葯價、增強市場競爭力。這是一個良性循環。」

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2016年12月，天境生物與瑞士輝凌製藥（Ferring）達成戰略合作關係。依據協議，天境生物將獲得輝凌製藥抗自身免疫病藥物Olamkicept在亞洲地區的研發、註冊、生產和商業化的獨家授權。

Olamkicept是一種新型重組白介素IL-6可溶性受體拮抗劑。IL-6是誘導自身免疫類疾病（例如炎症性腸病、類風濕性關節炎）的關鍵炎症因子。Olamkicept的競爭優勢在於通過選擇性抑制IL-6炎症信號通路，避免對於IL-6介導的抗感染免疫等正常免疫應答反應的影響。

目前，Olamkicept已經在德國完成兩個臨床Ⅰ期研究，未出現安全性問題，且未見其他IL-6阻斷劑存在的副作用。臧敬五博士強調：「另一個優勢是該藥物針對可溶性IL-6受體表達高的患者療效更佳，可以利用sgp130生物標誌物篩選有效病人群（這符合精準醫療概念）。我們希望通過對該創新藥物在歐洲和中國的進一步開發，推動天境生物邁向自身免疫藥物研發領域的前列。」

從4月初開始，天境生物將針對Olamkicept在中國（包括台灣）、韓國申報臨床。臧敬五博士預計，臨床試驗將在今年9、10月份先在境外研究中心啟動。同時，他們計劃將Olamkicept的細胞工藝技術從英國轉移至國內，目的是打造中國本土的創新葯。

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新葯研發投入較大，成功率小，所以很多製藥企業通過併購、項目許可等多種合作形式加快創新藥物的研發歷程，包括「走出去」（將處於臨床階段的新葯項目的海外權益轉讓給國外企業，合作開發）和「引進來」（將外國製藥企業的創新項目及生產技術引進回國，在國內進一步開發，以快速滿足國內市場對創新葯的需求）。

臧敬五博士表示，目前天境生物對「合作」的規劃，也正基於「走出去」、「引進來」兩條線平行展開。「天境生物的藥物產品線必須動態。除了研發團隊自主研發之外，我們還會在全球範圍內發現最新的好項目。如果這些創新在研產品與中國市場吻合（滿足患者需求），天境生物將會努力引進，實現在國內的進一步開發。」他認為，「除了引進來，『走出去』模式有助於為創新生物葯提供一個國際性舞台及市場，提升創新葯的全球價值。」

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中國要從醫藥大國轉變為醫藥強國，離不開創新藥物的研發。目前我國的新葯市場缺乏首創產品，主要處於以仿製為主到仿創結合的階段，仿製葯佔比達到96%。如何轉變國際企業的產品壟斷？這值得本土醫藥企業深思。

臧敬五博士認為，創新引領產業發展。這是他規劃天境生物發展的關鍵因素。他強調：「公司的焦點始終是創新葯，希望通過推進新葯的研發歷程，為腫瘤、自身免疫類疾病患者及早帶來福音。」

採訪最後，臧敬五博士對公司發展提出了自己的「展望」，他表示：「2019年，天境生物應該有2-3個新葯進入臨床研發階段，至少有7個創新葯在美國和中國申報或啟動臨床研究階段。」