假運動，真療效！受體藥物助人類擺脫肥胖、糖尿病漩渦！

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《轉》譯

《轉》譯是轉化醫學網原創編譯類品牌欄目， 重點關注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準醫療等轉化醫學領域，旨在傳遞國外新技術、新動態，同時圍繞這些領域的知名企業、專家觀點、商業模式等也是《轉》譯關注的重點。

在獲得了大量的資助之後，美國聖路易斯大學的科學家展開了一項意義非凡的研究。這些科學家將開發一種神奇的藥物作用於人類細胞核中兩個與肌肉代謝密切相關分子受體，幫助人類社會走出糖尿病和肥胖症雙重流行的困境。

故事的主人翁名叫Thomas Burris，作為聖路易斯大學的藥理生理學主任，Burris博士和副教授John Walker博士已經募集了來自美國國防部和NIH的總值414萬美金資助。在先前的研究中，Burris和Walker已經發現了上述兩種與肌肉代謝密切相關的核受體：REV-ERB以及ERR。

在先前的研究中，Burris博士曾經開發了一種與REV-ERB受體靶向結合的藥物分子。該藥物與REV-ERB受體結合之後會使細胞發生一種類似於運動狀態的變化。同樣，相關的基因層面研究也證實了這種藥物幫助細胞模擬運動。

在糖尿病和肥胖症如此流行，人們又因為快節奏生活而難以得到足夠體育運動的現代社會，Burris和Walker的工作無疑為全球千萬糖尿病和肥胖症患者帶來了大量福音。

「除了科研之外，我們更能設計和開發藥物來真正地幫助病人，」 Burris表示，「我們可以在不久的將來開發新的醫療技術，讓我們的研究走得更遠。」

雖然運動可以為人們帶來諸如提高胰島素水平，控制體重等多種好處，但卻並不是每個人都能擁有足夠的時間與精力每天完成大量運動。

「運動可以在很大程度上提高你的肌肉代謝率，減輕體重並控制糖尿病和肥胖症的發生，為你帶來更強健的肌肉和更強大的耐力。」 Burris說，「我們的藥物能讓你的細胞發生與運動相似的生化反應，欺騙你的肌肉，告訴它們你正在運動。即使你並沒有在運動，我們的藥物能夠激活一系列只有在運動過程中才能被激活的基因。」

早在2013年，Burris便在紐約時報刊文表示沒有一種藥物能夠完全模擬運動能夠帶來的所有機體反應，但藥物卻能夠幫助運動機能障礙或喪失的人們實現只有運動才能帶來的肌肉代謝加強。

作為激素的信號受體，核受體會根據所作用激素分子的種類與數量對基因的表達進行調控。基於核受體的功能研究，科學家實現了其在包括多種抗癌藥物，避孕藥物，抗心臟衰竭藥物和甲狀腺替代療法在內多個臨床領域的應用。

「在多種疾病的病人體內，信號傳遞的阻抑都以一種普遍的形式存在著，」Burris說，「我們可以通過向上或向下的激素信號調控來糾正錯誤的細胞信號，模仿激素作用上調或對其進行阻斷。「

在Burris和Walker所進行的兩項研究中，研究人員使用優化的藥物化合物重新激活了細胞的運動代謝。

Burris團隊是第一個使用合成激動劑（旨在改變動作的藥物）作用核蛋白REV-ERB的，他們的研究證實了REV-ERB與體重減輕和代謝功能改善的密切聯繫。

「核受體通常是非常好的藥物靶點，」 Burris說， 「但是，由於它們控制著基因的轉錄，太多的配體則可能會引起未知的藥物副作用。」

在Burris和Walker的研究中，他們將不同種類的靶向化合物進行了優化，基於天然配體的結構特徵設計針對於REV-ERB以及ERR的靶向藥物，通過作用於ERR實現細胞的運動狀代謝加劇。

「我們設計了一些特殊的ERR興奮劑並對它們的效果進行了觀測。大多數數據表明， ERR的應激能夠引起細胞的代謝加劇，這些激動劑看起來好像在肥胖和糖尿病模型中更為有用。」 Walker說。

除了在肥胖和糖尿病領域的應用之外，研究人員還希望將肌肉代謝的改善方法引入肌營養不良的治療領域。