重磅卵巢癌新葯獲批！無需生物標誌物檢測

近日，Tesaro公司的卵巢癌藥物Zejula獲得FDA批准上市，這一消息受到了國內外的關注，因為該藥物是FDA批准的首個無需BRCA突變或其他生物標誌物檢測，就能在臨床上顯著改善複發性卵巢癌患者的無進展生存期的PARP抑制劑。今天我們就一起來看看這款藥物背後的一些事情。

無論是否存在BRCA突變，患者均能從Zejula中獲益

FDA批准了Zejula藥物用於複發性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的維持治療，這類患者均在接受鉑類化療後腫瘤有所縮小。同時FDA也批准了Myriad Genetics公司的BRACAnalysis CDx作為輔助診斷用於識別BRCA突變的卵巢癌患者，這些患者也最有可能在Zejula治療中獲益的人群。

Zejula藥物及輔助診斷的審批是基於一項包含553名患者的隨機對照試驗。該試驗顯示，當患者存在BRCA突變，接受Zejula治療後中位無進展生存期為21個月，而安慰劑組為5.5個月；不僅如此，無BRCA突變的患者也能從中受益，試驗發現，對於無BRCA突變的患者，接受Zejula治療後中位無進展生存期為9.3個月，而安慰劑組為3.9個月。

該藥物與輔助檢測（並非伴隨診斷）的獲批，表明了審批機構認同了以上隨機對照試驗的結果——無論是BRCA突變患者還是非突變患者，都能從Zejula治療中獲益。

FDA官員在Zejula審批聲明中表示，Zejula為患者提供了一種新的治療選擇，不管患者是否有特定的基因突變，該藥物都可以幫助延緩這類癌症的生長。

伴隨診斷與輔助診斷

根據FDA，伴隨診斷對於藥物的安全性和有效性而言是必要的，一旦藥物與伴隨診斷一起獲批，那麼在標籤上一般會提到診斷的可用性。輔助檢測可以幫助指導治療決策，確定哪些患者可能從治療中獲益最大，但這種檢測不是必需的。

儘管臨床研究部分詳細介紹了Zejula對BRCA突變以及非突變患者的療效，並提到了使用BRACAnalysis CDx，但Zejula標籤並沒有提到BRCA檢測。

BRACAnalysis CDx採用了PCR和Sanger測序的方法，是首個獲得FDA批准的LDT伴隨診斷——用於阿斯利康的晚期卵巢癌新葯Lynparza(olaparib)的伴隨診斷。如今，BRACAnalysis CDx又成為了唯一一個獲得FDA批准的LDT輔助診斷。

同時，Tesaro公司還使用Myriad公司的myChoice HRD CDx（衡量患者同源重組缺陷狀態）來評估上述隨機對照試驗，發現同源重組缺陷陽性患者使用Zejula藥物後，中位無進展生存期為12.9個月，而安慰劑組為3.8個月。探索性分析還發現，同源重組缺陷陰性患者也能從中獲益，接受Zejula藥物的患者中位無進展生存期為6.9個月，而安慰劑組為3.8個月。

Myriad公司同時也提交了myChoice HRD CDx的審批申請，發言人Ron Rogers表示，FDA正在審查下一代測序上市前的審批申請。「我們仍然看好PARP抑制劑伴隨診斷的臨床實用性和商業性，相信生物標誌物的需求還是很顯著的。」