腫瘤免疫治療邁向2.0時代

腫瘤免疫治療是當前腫瘤治療研究領域的熱點，相關研究進展令人振奮。作為全球腫瘤免疫治療藥物研發的領軍者，百時美施貴寶（BMS）中國開發部負責人阮卡淳博士日前在中國臨床腫瘤學會（CSCO）首屆全國腫瘤免疫治療高峰論壇期間接受本報記者專訪，就BMS免疫治療研發布局及其在中國的最新研發進展進行了介紹。

阮卡淳博士

腫瘤治療進入黃金期

自發現腫瘤以來，人類在抗癌戰場上相繼開發了手術、放化療、靶向治療等手段取得不俗戰績，但傳統治療方式依然有一定局限性，如化療有較高的細胞毒性，靶向治療針對患者的人群非常有限，亟待找到新的治療選擇以延長患者生存，提高生活質量。

「全球的科學界一致認為：隨著腫瘤免疫治療時代的到來，我們將進入腫瘤治療的黃金期。」阮卡淳博士介紹說，免疫腫瘤治療（I-O）是目前該領域的前沿和熱點，已在國外獲批上市的PD-1抑制劑及CTLA-4抑制劑被證明有望提高患者總生存並改善生活質量。

作為全球首個獲批上市I-O治療藥物的公司，BMS一直在I-O治療方面保持領先地位。2011年BMS推出全球首個獲批上市的免疫腫瘤治療藥物Ipilimumab（CTLA-4抑制劑）。2014年，BMS又上市了抗PD-1藥物Nivolumab。在此基礎上，BMS於2015年又首個推出免疫腫瘤治療藥物聯合治療方法。

「當前，腫瘤免疫治療已經進入了2.0時代。」阮卡淳博士說， I-O治療帶給患者的獲益，不僅體現早期獲得較好的應答，更重要的是能夠在中長期獲得良好的生存率。「如果能夠看到患者在接受I-O治療若干年後，可以不受癌細胞干擾而正常生活，這也許就是醫生最大的欣慰。」

阮卡淳博士說，I-O治療中，也有部分患者在出現轉移灶後，應答率有所下降，甚至出現癌症複發。BMS正在著手研發新的聯合治療方式，即I-O治療加上其他治療方式，希望能夠保持並提高癌症患者，特別是轉移灶患者長期的總生存率。

新靶點和作用機制有待深入研究

業界普遍認為，BMS的I-O治療是癌症領域最具突破意義的創新療法。Nivolumab有5個臨床試驗都因為提前達到了臨床試驗終點而得以提前終止。短短兩年中，在美國PD-1抑制劑Nivolumab獲批用於治療10個適應症。

免疫治療進展令人振奮，但未來挑戰依然重重。阮卡淳博士說，如從生存率看， PD-1抑制劑單葯治療可提高黑色素瘤患者的生存率，但仍然有60%的患者沒有應答。「我們現在已經知道了一些生物標記物，比如PD-L1表達在患者應答差異中發揮作用；另外，腫瘤突變負荷（TMB）也被發現可以幫助篩選適合使用I-O治療的患者。

「I-O治療是全新的治療手段，我們還需要做很多科學研究，來了解出現這些結果背後的原因。」阮卡淳博士表示，BMS在I-O治療上的長期研發戰略就是去識別並找到新的靶點，來開發更多新的單一治療藥物，再在此基礎上開發聯合治療方案。目前，BMS處於早期開發階段的在研化合物有數十種，作用機制各有不同。這些強勁的在研產品線背後，是公司每年高達60～70億美元研發投入。

高度關注中國患者

尚未滿足的治療需求

在BMS的腫瘤免疫治療全球研發戰略布局中，中國是重要組成部分。阮卡淳博士介紹，BMS是第一家在中國啟動I-O臨床試驗的公司，也是第一家在中國完成PD-1抑制劑三期臨床研究患者入組的公司。目前，BMS在中國有7項臨床研究正在開展之中，針對肺癌的PD-1抑制劑三期臨床研究現已完成入組，隨後將進行跟蹤隨訪開展相關數據分析。

為了更好推動中國腫瘤免疫治療與國際接軌，阮卡淳表示，對於全球以及中國都高發的腫瘤如肺癌，BMS將利用全球研發實力來助力中國患者從中獲益；對於中國高發的癌症如肝癌、肺癌、胃癌等，BMS將進行針對性的研發。阮卡淳博士表示，BMS在中國的腫瘤藥物研發戰略之一就是高度關注中國高發疾病、特殊亞型或特有疾病患者未被滿足的需求。

在加速科研探索的同時，百時美施貴寶還將通過學術交流、科普宣傳等多途徑開展綜合性教育，提升醫患雙方對於腫瘤免疫治療這一新興治療方式的科學認知水平。在專業領域跟權威組織進行合作，尋找有公信力的媒體平台傳播信息。「公眾的教育需要社會各界一起貢獻力量。BMS作為走在I-O領域前沿的公司，願意做更多的貢獻。」阮卡淳博士說。

文/健康報首席記者 譚嘉

（部分數據由BMS提供）