J Exp Med：大腦炎症反應的分子機制

大腦炎症是多發性硬化、阿茲海默症、ALS以及其它重要的神經退行性疾病的主要癥狀之一。然而，大腦炎症反應的發生、維持以及其對於上述疾病的發生有哪些影響目前並不清楚。不過，最近來自北卡醫學院的研究者們找到了重要的線索。

根據他們發表在《Journal of Experimental Medicine》雜誌上的結果，研究者們找到了小鼠多發性硬化疾病中導致大腦炎症反應發生的關鍵分子，這一分子在患有該疾病的人類患者的大腦中表達量同樣很高。

結果表明，這些炎性分子是未來進一步研究以及治療多發性硬化疾病的潛在靶點。該研究還能夠深化我們對阿茲海默症、ALS、中風以及其它與神經炎症有關的疾病。

一開始，研究者們對一種與脂肪有關的信號分子「LPC（lysophosphatidylcholine）」進行研究，他們認為這一分子可能會與上述這些疾病的發生有一定關係。之後，他們發現LPC能夠啟動小鼠免疫細胞的炎症反應，該過程需要受到NLRP3以及NLRC4兩類蛋白的參與。

NLRP3與NLRC4是天然免疫系統的組成元件，與其它NLR家族蛋白相似，這兩類蛋白能夠識別來自於微生物的特定分子特徵，進而產生針對性的免疫反應。此外，在沒有微生物參與的組織損傷中，這兩類分子也能夠啟動炎症反應，研究者們認為這一效應引發了後續的神經炎症。

此前有研究表明NLRP3是大腦炎症反應的因素，但對於NLRC4的研究還並不清楚。為了驗證這一猜想，研究者們利用小鼠的大腦星狀細胞與小神經膠質細胞進行了檢測。結果顯示，這些細胞中LPC能夠引發炎症反應，而且這一過程依賴於NLRP3以及NLRC4。（www.bioeg.cn）

之後，利用小鼠多發性硬化的模型，研究者們利用一種叫做cuprizone的化合物引發大腦的炎症反應。他們發現在缺失了NLRP3以及NLRC4的小鼠中，大腦的炎症反應程度有了明顯的減輕。

由於患有多發性硬化的患者大腦樣本中NLRC4的水平明顯高於正常樣本。因此，研究者們希望他們的這一發現能夠應用於臨床治療。

來源：生物谷

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