66％的癌症是因為運氣差？面對癌症人只能信命了嗎？

較真鑒定：

1、關鍵基因突變並不意味著癌症發生，所以「66%的癌症相關基因突變是基因複製中的隨機差錯造成的」，不能等同於「66%的癌症是因為運氣差」。

2、癌症預防仍然很重要，同時該論文強調通過癌症篩查早發現癌症更重要。

查證者：希波克拉底門徒（腫瘤科醫生）

最近，權威期刊上《科學》（Science）的一篇關於癌症的論文引起很大反響。約翰霍普金斯大學的數學家Cristian Tomasetti和癌症遺傳學家Bert Vogelstein通過研究發現，大部分癌症是「生物學上的壞運氣」造成的。66%的癌症發生只是因為「運氣差」？這部分癌症跟環境、遺傳到底有沒有關係？

「66%癌症相關基因突變是由於基因複製的隨機差錯」 ≠ 「66%的癌症是因為運氣差」

Tomasetti等研究者2015年就在《科學》上發表了論文，試圖解答癌症到底多大比例是由環境因素造成的，又有多大比例是遺傳因素造成的。根據以往的研究，大約5%~10%的癌症與遺傳因素有關，90%~95%與環境因素或生活方式有關。2015年的研究則認為，大概2/3的癌症相關基因突變是「運氣壞」造成，與遺傳、環境、生活方式沒多大關係，當時極具顛覆性，引起很大爭議。

細胞複製分裂過程中都會隨機產生一些基因突變的細胞，這個過程可以不受環境或者遺傳因素的作用，跟擲骰子一樣，完全靠運氣。當突變的細胞積累到一定程度，就會誘發癌變，這就叫做「生物學上的壞運氣」。研究人員選取了不同器官，確定每個器官里的幹細胞數量，然後確定一生中幹細胞的分裂次數，同時統計對應器官發生癌變的相關基因突變百分率。

這裡要糾正媒體一個說法。研究說的是66%的癌症相關基因突變是因為基因複製中的隨機差錯導致的（運氣差），跟環境、遺傳沒關係，不能等於「66%癌症就是運氣差造成的」。基因突變並不意味著就是癌症。基因突變需要發生在特定的片段上，並且積累到一定數量，同時人體自我修復DNA的功能沒有起到作用，綜合作用下才可能誘發癌變。

患癌終生風險與幹細胞分裂次數關係（來自Science）

Tomasetti最早注意到一個醫學中常見的現象，就是不同器官的患癌風險不一樣，比如結腸癌比十二指腸癌、小腸癌更常見。研究者選取了幹細胞作為研究對象，是因為相對於普通細胞，幹細胞發生基因突變後更容易存留下來，而不是死亡。結果發現，器官內幹細胞分裂次數越多，該器官患癌風險越高，有66%的癌症相關基因突變歸因於幹細胞分裂次數多。

但我們也不要過早地下結論，認為環境、遺傳因素對癌症影響很小。當時就有科學家質疑該研究的數據可靠性。該研究涵蓋了2/3的癌症，還有1/3癌症沒有涉及，比如乳腺癌就沒有覆蓋到。到目前為止，改善生活習慣、避免接觸致癌的環境因素，仍然是預防癌症最有效的方法，有海量的研究證據支持。

新研究回應了質疑

針對科學家對2015年研究的質疑（樣本量少、覆蓋面小），Tomasetti等人再接再厲，花了兩年時間，從全球涵蓋48億人的69個國家（來自423個癌症登記點）統計數據，包含了17種不同的癌症。這次研究再次確定，29％的癌症相關基因突變歸因於環境因素，5％來自遺傳因素，66％則是源於基因複製中的隨機錯誤（生物學上的壞運氣）。

星球B假設

誘發癌症的因素可以歸納為壞境因素、遺傳因素以及基因複製中的隨機差錯因素（我們稱之為「運氣因素」）。這三種因素都會導致基因突變，這些基因突變都可能會導致癌症。現實情況中這些因素通常混雜在一起，比如有些人患癌完全是環境因素，有些人是因為環境因素加運氣因素，有些則是遺傳因素加環境因素，排列組合有很多種情況。要將它們區分開來，計算三種因素的各自比例，是很有挑戰的。

Tomasetti等人設計了一種「星球B假設」來解決這個問題。假設地球上有一批人，他們中可能導致癌症的遺傳因素都被糾正了，也就是說因為遺傳導致癌症的人數是0。這批人被集體移民到星球B上去。星球B的環境是完美的，沒有任何導致癌症的環境因素（沒有霧霾、沒有二手煙、沒有紫外線……），這個時候，星球B上的移民仍然會發生癌症，導致癌症的原因就只有運氣因素。然後統一給這些人施加一個單一的環境致癌因素，致癌作用一致，比如統一吸煙，每天吸一樣的支數。這個環境因素導致癌症的發病率是原來的10倍。這樣一來，癌症患者裡面就有90%是由於單一環境因素引起的（比如吸煙）。但即便如此，經過計算，仍有40%基因突變是單純的DNA複製引起的。

移民星球B

需要補充一點，90%癌症是環境因素引起，不等於導致癌症的基因突變90%是由於環境因素。因為誘發癌症，需要不止一個基因突變，可能是多個基因突變，其中部分是環境因素，部分是DNA複製。只要有一個基因突變來自於環境因素，那麼就認為該癌症是環境因素引起的。

順著這個假設，Tomasetti等人分析了肺癌、胰腺癌、前列腺癌的情況。

肺癌的遺傳因素可以認為是沒有的，現在沒有發現遺傳導致肺癌的情況。所以現實中肺癌患者可以接近於星球B的極端情況。89%的肺癌是因為吸煙引起，但35%的基因突變僅僅因為基因複製中的隨機差錯。

37%的胰腺癌是環境因素引起的（可以預防的），結果經過計算18%的基因突變是由於環境因素，5%的基因突變是遺傳因素，而77%的基因突變來自於基因複製中的隨機差錯。前列腺癌的環境因素被認為是0，那麼5%左右的前列腺癌基因突變是由於遺傳因素，95%是由於基因複製中的隨機差錯。

最後，Tomasetti等人繪製出各個器官發生癌症，三種因素在病因裡面所佔的不同比例。

癌症預防沒價值了？

那倒不是。論文原文交代清楚了，因為誘發癌症可能需要多個基因突變，其中只要有一個基因是來自於環境因素，那麼這個癌症就是可以預防的。所以避免環境中的致癌因素，提倡健康的生活方式，避開致癌物的影響，還是很重要的。特別對一些癌症，預防還是很有效的。 國際權威機構提供了以下建議，可以讓我們遠離部分癌症：

1、不吸煙，並且遠離「二手煙」和其他煙草製品；

2、不飲酒，或減少酒類及酒精飲料的攝入；

3、堅持鍛煉，每天規律的運動，將體重保持在健康範圍；

4、健康飲食，多吃全穀類、豆類、蔬菜及水果，限制高熱量食物（高糖、高脂食物），少吃或不吃加工過的肉類（如腌制肉、肉腸、肉罐頭等），限制紅肉及高鹽食物；

5、不要曬太陽太久，減少紫外線直接照射皮膚的時間並採取防晒措施，可以預防皮膚癌；

6、母乳餵養，可降低女性患乳腺癌的風險；

7、接種疫苗，例如接種乙肝疫苗可以預防原發性肝癌，接種人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗可以預防宮頸癌；

8、關心自己和家族親戚的身體狀況，了解自己的患癌風險；

9、定期體檢，進行合理的癌症篩查。

與此同時，知道大部分癌症發生存在運氣因素，那麼就沒必要過度花費人力物力去尋找環境因素，而是應該將更多資源投入癌症篩查——癌症的早發現、早治療。美國癌症協會總結出一套癌症篩查方案，包含肺癌、乳腺癌、結直腸癌、宮頸癌、前列腺癌等等。這些癌症如果能在早期就能發現並且根治，就能夠有效降低癌症的死亡率。

癌症「病因不明」可能將成為歷史

雖然科學家已經發現一些環境因素、遺傳因素與癌症發生相關，但過去大多數癌症的發生原因是不清楚的，於是醫學教科書裡面總寫著「發病原因不明」「不清楚」「不詳」「複雜」等等。而這個研究，有可能意味著，過去認為癌症發病不明的部分，其實上就是基因複製中的隨機差錯所導致的，並非真的「不清楚」。教科書可能因此而改寫。

癌症病因一節，寫滿了「不明」「不清楚」

由於基因複製是人體必需的，所以由此導致的癌症相關基因突變是難以避免的。當一個人不幸罹患上癌症，總會有去尋找原因的衝動，希望找到自己生活中的不良習慣，或者環境中的某個潛在污染。或許，並沒有那麼多的原因，僅僅是因為你運氣稍微差了點罷了。

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