精神分裂：埋伏在基因里的家族詛咒 二

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接上篇

「Pound for pound, I』m the most successful hunter I know.」

布魯勒試圖尋找這種神秘病症的根源，在多例病人中，他僅僅發現了一個共同點：精神分裂病人的直系親屬之中也往往有人罹患此病。在那個年代，布魯勒還不具備探索其中遺傳機制的工具——就在他的書出版兩年之前，「基因」這個詞才被創造出來。對於與布魯勒同時代的人來說，精神疾病能由某種信息載體攜帶，串珠成線一般在家族中代代相傳的概念，本身就足夠瘋狂了。然而，對於精神疾病遺傳的複雜本質，布魯勒卻有著令人驚訝的精準認識。「如果你想（在家族精神病史中）尋找遺傳性，毫無疑問，你會大有收穫」他寫道，「但是，這對解決精神病問題並無益處，除非你能把簡單的『遺傳性』拆分成多元的遺傳因子。」

二十世紀六十年代的雙胞胎研究證實了布魯勒的猜測。精神病學家發現，如果同卵雙胞胎中的一人有精神分裂症，另一人則有百分之四十五的概率也患有精神分裂——這一概率比普通人群高出五十倍。二十一世紀初，大型人群研究發現，精神分裂症與躁狂抑鬱症之間有很強的基因聯繫。這些研究里，不少的家族精神病史在這兩種疾病之間交錯下行，與我自己的家族史有著令人不安的相似性：一人患有精神分裂，他的兄弟姐妹中不乏躁狂抑鬱症的患者，而他的堂表親里又能見到精神分裂的蹤跡。

哥倫比亞大學的精神病專家傑夫里·利伯曼研究精神分裂症已經三十年，他告訴我：「雙胞胎研究為我們澄清了精神分裂和躁狂抑鬱症的兩大特徵。第一，很明顯，精神分裂症並不是由單一的基因導致的；數十個基因都可能與之有關，而其中每一個基因對導致精神分裂僅僅起到很小的作用。第二，同卵雙胞胎研究表明，哪怕你繼承了這些精神分裂基因也並不一定會發病（同卵雙胞胎的基因序列完全相同，但有時雙胞胎中的一個發病，另一個卻健康，說明不僅僅是基因序列的作用——譯者注）。很明顯，要觸發這種疾病，還有其他從犯在搗鬼。」可是，雖然這些研究為我們清晰地展示了精神分裂症的遺傳基礎，它們卻無法告訴我們究竟是哪些遺傳因子起到關鍵作用。「對於醫生、病人和病人家屬來說，遺傳是最大的奧秘，」利伯曼說，「如果我們知道是哪些基因在從中作怪，我們就能找到疾病的病因，而能找到病因，就能幫助我們找到救治病人的辦法。」

2006年，一個大型的國際合作項目為了進一步尋找精神分裂症的遺傳病因，啟動了一項大型的精神病遺傳研究項目。這個項目包含了3322名病人與3587名健康對照，是有史以來對精神分裂症最大最嚴密的研究。研究者對這七千多人的基因組進行了測序，試圖找到與精神分裂症相關的基因多樣性。這類「相關性研究」並不能直接揭示基因的具體身份，但是它能告訴我們相關基因處於染色體的哪個位置上——就像在尋寶圖上標出寶藏的大致位置一樣。

這項研究發表在2009年的《自然》雜誌上（在2014年又發表了一次更新），其結果證實了布魯勒關於精神分裂「多元遺傳」的猜測：整個基因組裡有上百個區域都與精神分裂相關。「許多與精神分裂相關的小段區域散落在基因組各處，」一位研究者聲稱，「而這些基因片段涉及到許多不同的生理機制。」有些嫌犯基因與精神分裂之間的生物鏈接雖然隱晦，但順理成章——譬如有些基因與神經元之間的信息傳遞有關，而另一些基因則專門打造神經細胞表面傳導電信號的分子通道。然而，最讓人驚訝的是，這項研究發現第六號染色體上的一段區域與精神分裂息息相關。這段染色體區域被稱為MHC區域（major histocompatibility complex，主要組織相容性複合體），其中包含的數百基因幾乎全都在免疫系統中發揮作用。

「有關MHC區域的研究結果既奇特又顯著，立刻吸引了我們的注意力，」利伯曼告訴我，「它清楚表明，免疫系統在精神分裂症的病因中佔有一席之地。雖然之前就有種種線索讓我們懷疑免疫系統是罪魁禍首之一，但這項研究結果提供了最無可爭辯的證據。它向我們提出了一個令人無限著迷的問題：究竟是什麼把免疫反應的基因和精神分裂症聯繫在了一起？」

為了表明這是多麼強有力的一項結果，利伯曼向我出示了這篇《自然》文章中的一幅「曼哈頓圖」（Manhattan plot）。曼哈頓圖是基因組相關性研究里的一種常用圖示方法，其中每一個基因片段與疾病的聯繫強弱都由柱狀圖中單一數據柱的高度來表示（所有的基因組片段和疾病的聯繫排成一排，形成密密的直方圖或者點狀圖——譯者注）。在這幅有關精神分裂症的圖表中，六號染色體中一段高高聳起，傲視其他基因——它的高度差不多有其他區域高度的兩倍。這片MHC區域，作為絕大多數免疫基因的集聚地，從圖上看來，如同一座剛開始建設的現代都市，地平線上，唯一的摩天大樓拔地而起。

我的童年記憶里，新德里是個房屋低矮的城市。上世紀六十年代，父親在一家日本國際公司里步步攀爬（這成就的本身就是一種奇葩現象，幾近於「二聯性精神病」：父親只能講含混不清的英文，而他的上司完全無法理解他的語言），在新德里修建了一棟寬敞的雙層洋房。對比起印巴分離之後，父親曾與四位兄弟和母親共同棲息的兩室小屋，這座新房不啻於一幢豪宅，而且，在父親眼裡，它也是一張入門券，通向穩定而令人尊敬的中產階級。父親於是從鄰里請來一位費用低廉的標牌師，讓他在大門前漆上我們家族的名字——MUKHERJEE，然而，標牌師顯然有誦讀困難的毛病，以至於他將字母J做了個左右翻轉，看起來貌似希臘字母「τ」，為此，父親一直懊喪不已。這個不和諧的字母陪伴我度過童年大部分的時光，它宛如一個令人不安的標識，暗示這大門之內並非一切如常。

這是我記憶中的一件往事：1981年或1982年的一天，我大約十一二歲，父親出差歸來。那是個酷熱的下午，天花板下旋轉的電扇唯一所能做的，不過是攪動屋內的熱度而已。兩位鄰居在屋內等候父親，空氣中瀰漫著焦慮的氣息。

父親進入客廳，鄰居開始與他交談，幾分鐘後，他們聲調升高，言語也變得尖銳。我在隔壁屋裡做作業，哪怕隔著牆，也能大致觸摸到他們用語的粗礫輪廓。賈古曾向這兩人借錢——數額並不大，但足以讓他們上門來找麻煩。賈古告訴其中一人他需要錢買葯（從來沒有醫生給他開過處方），又對另一人宣稱他想要借錢買票回加爾各答去拜訪他的其他兄弟（賈古根本不可能獨自出行，我們從來沒有計劃過此類旅程）。其中一人告訴父親：「你得學會控制你弟弟。」

父親沉默地聽著，我能感受到他內心升騰的怒火，咽喉浸透了苦澀的膽汁。他走向我們存放現金的鐵櫃，取出錢來給這兩人。他堅持這兩人不必清點錢數——零頭都讓他們帶走。

兩人離開我家，而我知道激烈衝突在所難免。正如動物在海嘯來臨之前靠著本能往高地上跑一樣，我們的廚子隨即離開廚房去知會祖母。賈古和父親之間的緊張氣氛已有時日：最近幾周，賈古在家中的行為越發具有破壞性，而今天這場衝突終於讓父親衝破忍耐極限。平日正常的家庭秩序終於像器具表面脆弱的清漆一樣出現了裂紋。

父親走進賈古的房間，一把將他從床上抓起來。賈古發出無助的哀嚎，就像一個因為無知而犯錯的孩子，似乎完全無法理解為什麼自己要受到懲罰。父親臉色鐵青，怒焰高漲，令人畏懼。他一把將賈古推到房屋的另一端——對於從不動粗的父親來說，這簡直是難以想像的狂暴舉動。母親在廚房中驚呼。我隔著客廳的門帘偷窺，看眼前的一切驟然升級到面目猙獰的高潮，彷彿是一場電影。

就在此時，祖母從她的房間里衝出來，眼神如母狼一般的兇狠憤怒。她向父親嘶吼。她比他更加狂暴。她的雙眼如煤炭一般閃耀著怒火：你竟敢動他。

未完待續

圖片|源自網路

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